米诺环素铁螯作用治疗脑出血的机制探讨.pdfVIP

摘 要 第一部分米诺环素在铁引起的脑损伤中的治疗作用 目的：铁在脑出血(ICH)后引起的脑损伤中起重要作用。既往研究表明四环素类 衍生物米诺环素(MC)通过抑制小胶质细胞提供神经保护作用。尽管米诺环素同 时也是一个铁螯合剂，但其对于铁引起的脑损伤是否有效并无报道。本研究旨在 探讨米诺环素在铁引起的脑损伤中的治疗作用。 (2)50Pl or ia FeCl2+vehicle，FeCl2+MC(0．5 factor，O．5IllM)：(3)50BIof inhibitory (0．5mM)。24小时后处死，鼠脑用于脑水含量，离子含量检测，Fluoro—JadeC， PANT，TUNEL染色；免疫组化和蛋白印迹。 t 结果：基底节注射亚铁或正铁都会引起明显的水含量上升，但亚铁引起的水肿更 明显。混合注射米诺环素可以显著减轻亚铁或正铁引起的脑水肿，细胞死亡，DNA 损伤，血脑屏障破坏以及Ho_l表达上调。但另外一种小胶质细胞抑$1J)}UMIF无明 显效果。同时米诺环素还明显降低转铁蛋白和铜蓝蛋白的表达。 Fvgt 结论：结果证明米诺环素减轻铁引起的脑损伤以及铁相关蛋白的上调。米诺环素 的神经保护作用不只局限于小胶质细胞抑制剂，同时通过直接铁螯合作用达到保 护脑组织的效果。 关键词：脑出血，铁，米诺环素，神经保护 第二部分 米诺环素治疗铁引起脑损伤的进一步探讨 目的：铁在脑出血(ICH)后引起的脑损伤中起重要作用。铁引起的脑水肿高峰一 般在术后24小时。第一部分研究表明米诺环素(MC)在建模一天后通过铁螯合机制 提供神经保护作用。第二部分主要探讨米诺环素在铁引起脑损伤中长期的治疗作 用。 lIlM)。大鼠建模后72d,时处死．鼠脑用于HE染色，蛋白印迹和免疫组化分析。 结果：基底节区注射FeCl2天后，脑组织肿胀明显增加。混合注射米诺环素明 显减轻亚铁引起的脑肿胀和血脑屏障破坏和Ho_l含量上升。米诺环素同时减少铁 蛋白阳性细胞数以及铁相关蛋白如转铁蛋白(Tf)，转铁蛋白受体(TfR)，铜蓝蛋 白(CP)表达的上调。 结论：实验结果证明3天后，米诺环素明显减轻铁引起的脑损伤。米诺环素同时 明显降低铁相关蛋白的上调。米诺环素在铁引起的脑损伤中起到神经保护作用， 可能与其铁螯合机制密切相关。 关键词：脑出血，铁，米诺环素，神经保护 2 第三部分 米诺环素通过铁螯合作用减轻脑出血后脑损伤 I， 目的：铁在脑出血(ICH)后引起的脑损伤中起重要作用。体外实验证实米诺环素 通过螯合铁减轻神经损伤。本实验主要验证脑出血后米诺环素是否通过铁螯合机 制提供神经保护作用。 方法：本实验分两部分：(1)大鼠右侧基底节注射lOlL或100}tL自体血。三天后 处死，测脑水含量及血清总铁含量。(2)大鼠右侧基底节注射lOOgL自体血，用 生理盐水或米诺环素治疗。于1天，3天，7天后处死，检测血清总铁含量，并进 行免疫组化及蛋白印迹分析。 结果：脑出血后血清总铁水平上升。米诺环素治疗3天及7天后，血清总铁水平降 低。米诺环素减轻脑出血后神经元损伤，减少脑非血红素铁及铁相关蛋白的表达。 结论：米诺环素治疗显著降低脑出血后血液及脑组织中铁的上调。米诺环素减轻 脑出血后的脑损伤。米诺环素对于脑出血的治疗机制可能不仅仅局限于小胶质细 胞抑制剂，而是同时通过直接的铁螯合作用达到神经保护的效果。 关键词：脑出血，铁，米诺环素，神经保护 Abstract PART l Theeffectof oniron—inducedbrain minocycline injury and an inbrain after BackgroundPurpo