固有免疫应答与动脉粥样化关系的研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2013, 40(5): 406~4 15 有免疫应答与动脉粥样硬化关系的研究进展* 赵国军 唐朝克** (南华大学心血管病研究所，动脉硬化湖南省重点实验室，生命科学研究中心，衡阳42 100 1) 摘要 固有免疫应答在动脉粥样硬化(atherosclerosis，As) 的发生和发展中起重要作用 固有免疫应答细胞，包括单核/ 巨噬 细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞和树突状细胞，是机体抵御微生物和异物入侵的第一道防线 这些细胞广泛参 与As 中泡沫细胞形成、斑块内基质降 、细胞凋亡、血管新生和斑块破裂等事件 模式识别受体是免疫细胞上识别病原体 (或某些内源性成分)相关分子模式的一类受体分子，包括Toll 样受体和NOD 样受体，介导固有免疫应答反应 Toll 样受体 在固有免疫应答细胞中具有不同程度的表达，在As 中具有不同的作用，如TLR2 和TLR4 对As 起促进作用，而TLR3 具有 As 保护作用 NLRP3 炎性体与动脉血管壁的早期损伤有关 对固有免疫应答细胞及模式识别受体在As 形成中的作用进行 深入研究，不仅有助于理 As 的形成过程，而且还能为临床上防治心血管类疾病提供了新的治疗靶点和诊断指标 关键词 动脉粥样硬化，固有免疫应答细胞，Toll 样受体，NOD 样受体 学科分类号 R363 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 12.00466 动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是血管壁的 或高血压诱导下，内皮细胞表达黏附分子如血管细 慢性炎症性疾病，免疫应答在As 的发生、发展和 胞黏附分子 - 1(vascular cell adhesion molecule 1， 血栓形成等过程中起着重要作用[1-3] 免疫应答可 VCAM- 1)和P- 选择素，介导血液内的单核细胞黏 [5-6] 分为固有免疫(非特异性免疫)和获得性免疫(特异性 附在内皮细胞上 ；趋化因子，如单核细胞趋化 免疫) 现代免疫学认为，固有免疫是机体在长期 蛋白 -1(monocyte chemotactic protein 1 ，MCP- 1)， 的种系发育与进化过程中逐渐形成的一种天然免疫 可结合到单核细胞表面，促进单核细胞穿过内皮， 防御功能，是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防 进入内皮下层，反之，小鼠敲除MCP-1 后，能明 线 越来越多的证据显示固有免疫应答与多种疾病 显减少单核细胞聚集而降低As[7] 单核细胞迁移过 包括As 密切相关，本文从固有免疫应答细胞和模 程 中，同时释放基质金属蛋 白酶 -9 (matrix 式识别受体两个方面对固有免疫应答与As 的关系 metallopeptidase-9，MMP-9)，降 内皮基底膜中的 做一综述 型胶原，利于其进入血管内皮下层[8] 在血管内皮下层，单核细胞在巨噬细胞集落刺 1 固有免疫应答细胞与动脉粥样硬化 激因 子 (macrophage colony- stimulating factor， 固有免疫应答细胞是指参与固有免疫的细胞， [9] M-CSF) 的作用下，变为成熟的巨噬细胞 M-CSF 包括单核/ 巨噬细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、 同时激活巨噬细胞表达清道夫受体(scavenger 中性粒细胞和树突状细