2012-exp2-影响药物作用因素.ppt

实验二 影响药物作用的因素 一、剂型对药物作用的影响 （一）目的 比较2种剂型的回苏灵对小鼠作用的差异 （二）原理 回苏灵为中枢兴奋药，直接兴奋延髓呼吸中枢并刺激颈动脉体化学感受器性反射，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快。大剂量可引起动物兴奋、惊厥或死亡。 （三）材料 小鼠2只， 0.04％回苏灵水溶液和胶浆液 (四）方法 1、标记 2、皮下注射： 水溶液0.08mg/0.2ml/10g 胶浆液0.08mg/0.2ml/10g 3、记录回苏灵作用的潜伏期和惊厥的严重程度 剂型 性别 体重 (g) 潜伏期 (min) 惊厥程度 水溶液 胶浆液 表2－1 两种剂型对小鼠惊厥的影响 （五）结果： 组别 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ?SD 水溶液 胶浆液 表2－2 不同剂型对小鼠惊厥潜伏期的影响（min） （六）注意 1 给药准确 2 惊厥的评判标准 二、给药途径对药物作用的影响 （一）目的 观察给药途径对药物作用的影响 （二）原理 1、 回苏灵：直接兴奋延髓呼吸中枢并刺激颈动脉体化学感受器性反射，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快。大剂量可引起动物兴奋、惊厥或死亡。 2、 皮下给药：注射皮下结缔组织，毛细血管壁上膜孔可允许分子量20000～30000以下的药物直接进入血管，然后进入体循环。 3、惊厥过程：注射—竖毛－竖尾－惊厥－强直惊厥－死亡 （三）材料 小鼠3只，同一性别，体重相近；0.04％回苏灵水溶液 （四）方法 1、称重，标记 2、给药 甲：灌胃回苏灵 0.08mg/0.2ml/10g 乙：皮下注射回苏灵0.08mg/0.2ml/10g 丙：腹腔注射回苏灵 0.08mg/0.2ml/10g 3、观察动物反应，记录潜伏期和最终结果。 鼠号 剂量 (mg/kg) 给药途径 潜伏期 (min) 惊厥程度 甲 乙 丙 表2-3不同给药途径对药物作用的影响 （五）结果 给药途径 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ?SD 灌胃 皮下注射 腹腔注射 表2-4 不同给药途径对动物产生惊厥作用潜伏期 的影响（min） （六）注意 1、给药准确 2、惊厥的评判标准 三、肝功能状态对药物作用的影响 （一）目的 观察肝功能状态对药物作用的影响 （二）原理 1、CCl4可引起肝细胞坏死，转氨酶升高，可用于筛选保肝药物。 2、CCl4在肝中代谢成CCl3? ,CCl2?等自由基，引起膜脂质过氧化造成肝损伤，同时引起细胞色素P450水平降低。而戊巴比妥钠在经肝微粒体药物代谢酶的作用氧化破坏，肝微粒体药物代谢酶系主要的是细胞色素 P450。故戊巴比妥钠代谢缓慢，血药浓度增加，药效增强。