-%27125-Ⅰ-脱氧尿嘧啶核苷分子内照射治疗膀胱癌实验的分析研究.pdfVIP

”5卜脱氧尿啼啶核营分子内照射治疗膀胱癌实验研究 q·文摘要 125I一脱氧尿嘧啶核苷分子内照射治疗膀胱癌实验研究 中文摘要 目的：1．利用荷瘤裸鼠模型观察瘤内单次注射不同剂量的125I一脱氧尿嘧啶 tolerateddose 核苷(UdR)后的最大药物耐受剂量(maximum MTD)和最 drug 适剂量。2．利用裸鼠皮下膀胱癌模型瘤内注射125I-UdR，研究膀胱癌治疗效果、 放射性体内分布和安全性：初步通过联合应用诺拉曲特(Thymitaq，脱氧胸苷酸 合酶抑制因子)提高放射性标记的胸苷类似物UdR结合125I进入肿瘤细胞DNA 的摄入量，增强抗肿瘤效果。 方法：1．建立膀胱癌ScaBER细胞裸鼠皮下移植瘤模型，随机分组，实验 61．67、123．33、246．67和493．33 各组分别瘤内注射幢5I-UdR MBq／kg，通过测 量治疗前后肿瘤的体积和病理变化观察不同剂量”5I-UdR治疗效果；分析注药 后SPECT显像、裸鼠体内放射性分布、外周血细胞、血肝肾功能和组织病理变 化研究最大药物耐受剂量和最适剂量。对照组不做处理。2．建立膀胱癌ScaBER 123．33 细胞裸鼠皮下移植瘤模型，随机分组：(1)实验组40只瘤内注射”5I—UdR MBq／kg，15只裸鼠第一次注射后第7天行2次瘤内注射；(2)20只裸鼠腹腔内 123．33 24h后瘤内注射”5I—UdR 注射诺那曲特135mg／kg MBq／kg；(3)对照组 25只瘤内注射Nal25I123．33 (4)各组取10只荷瘤鼠继续饲养，做为 MBq／kg： 药物分布，瘤体病理学检查及生存分析观察各组治疗效果。 结果：1．实验各组肿瘤体积抑制率分别是21．3％、25．2％、37．7％和47．6％， 实验组和及对照组各组问体积变化两两比较有显著性差异P0．0l，抑瘤率随着剂 量的增加而增加；实验组I癌巢中心坏死，实验组II、III和Ⅳ瘤体瘤细胞成片坏 死，SPECT显像见实验组IIIjfHⅣ全身放射性浓聚明显，实验组III和Ⅳ虽然肿瘤 放射性活度很高，但是全身器官的放射性活度也较实验组I和II高(除脑和骨组 ”卜脱氧尿嘧啶核苷分子内照射治疗膀胱癌实验研究 p文摘要 织P0．1)，实验组I和II器官组织无异常，而实验组III和IV心、肝、肾和小肠均 出现不同程度的变性、坏死。2．实验各组瘤内注射125I—UdR后，瘤内放射性持 续性浓聚，实验各组瘤细胞坏死，联用诺那曲特组瘤内挖5I-UdR摄取明显增强， 生存时间明显延长。 125I-UdR瘤内单次注 结论：1．娩5I-UdR对膀胱癌治疗效果显著，安全， 123．33MBq／kg(3．7 正常组织放射性分布较少，肿瘤治疗作用明显；(2)瘤内2次注射125I-UdR后， 肿瘤的治疗作用得到加强，瘤体基本消失，存活率增加；(3)初步确定诺拉曲特的 应用结合ⅢI-UdR具有协同作用，可以加强治疗效果，瘤体对125I