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慢 性 白 血 病 四川大学华西医院血液内科 羊裔明 教授 慢性白血病 Chronic Leukemia 慢性粒细胞白血病（CML） 病程长，以异常的成熟和较成熟粒细胞为主 分期： 慢性期 加速期 急变期 慢性淋巴细胞白血病(CLL） 浆细胞白血病 毛细胞白血病 慢性粒细胞性白血病Chronic Myelogenous Leukemia 慢粒是一种造血干细胞恶性疾病。病程较缓慢，脾大。周围血粒细胞显著增多并有不成熟现象。在受累的细胞系中可找到Ph标记染色体或（和）bcr/abl基因。大多数患者因急变而死亡 Epidemiology 1/100,000/year 15% of all leukemias M:F 1.3:1.0 Median age ~ 53 Etiology : unknown (radiation, etc.) Translocation of t(9;22) in CML Pathogenesis and biology 染色体易位产生两个融合基因 BCR-ABL on 22q- (Ph chromosome) M-bcr --- P210(210KD tyrosine hosphoprotein kinase) ABL-BCR on 9q+ (transcriptionally active, no functional role 慢性粒细胞白血病发病机理 慢粒费城染色体阳性细胞 其他染色体异常 疾病进展可出现其他染色体异常 新染色体异常多在血液学及临床表 现之前出现 常见的新的异常： trisomy 8,i(17q), trisomy 19 临 床 表 现 起病缓、症状轻、多为非特异性 中年多见，男略多于女 早期多为体检发现 疾病进展：乏力，低热多汗等 代谢亢进症状 临 床 表 现 慢性粒细胞白血病巨脾 Symptoms and signs of CP CML 实 验 室 检 查 PB： WBC↑粒细胞↑可见各阶段细胞；原始细胞＜10%；嗜酸、嗜碱↑ BPC：早期正常、增多，晚期下降 Hb：可有贫血 慢粒的静脉血白细胞层（白膜） 慢 粒 血 涂 片 B M 细胞遗传学及分子生物学改变 Molecular assays for Ph1 negative Fish法检测融合基因阳性 血 液 生 化 慢粒高尿酸血症致痛风性关节炎 慢粒高尿酸血症致痛风性关节炎手 部 表 现 诊 断 及 鉴 别 诊断：脾大+血液学改变+Ph---CML Ph(+)or bcr/abl 鉴 别 其他原因脾大：血吸虫、疟疾、黑热病、肝硬化等 类白血病反应：见于严重感染、恶性肿瘤等 基础病因+AKP强（+），中毒颗粒、嗜酸嗜碱不高Ph(-) 骨髓纤维化：可有巨脾、WBC↑，幼粒Ｃ 鉴 别 病 程 演 变 实验室检查 急 变 期 急 变 类 型 治 疗 化疗： HU：为Ｓ期抑制DNA合成药，常用量３g/d，当WBC20X109/L±时，剂量减半，当WBC10X109时，减为0.5-1.0g/d维持 优点：起效快，持续时间短与烷化剂无交叉耐药，急变率低 缺点：持续时间短，需维持用药 药 物 Interferon 伊马替尼（格列卫）(Imatinib Mesylate;STI-571;Glivec) 信号传导抑制剂 阻断酪氨酸激酶对底物的磷酸化，抑制激酶活性 抑制所有酪氨酸激酶 p210 bcr-abl, p190bcr-abl, v-Abl, c-Abl PDGFR and c-Kit tyrosine kinases（GIST) 抑制细胞增殖 伊马替尼（商品名格列卫）作用机理 Side effects of Imatinib 肝功能损害 水钠潴留 皮疹 肌肉疼痛 头痛，脑水肿 目前已成为非移植CML病人的首选药物 CML - Allogeneic BMT Advantage Curative potential Long-term survival in 50-80% of patients 5y DFS 60% Mechanism - chemotherapy, GVL effect Allo-PBSCT or BMT CP，45-50y CML - Allogeneic BMT Disadvantage: only 15-25% patients eligible Relapse in 15-30% of patients and plateau reached at 5 years post-transplantation GvHDvGvL Other treatment option Stem cell disorder Pr