七章苯乙胺类肾上腺素药物的分析 2.pptVIP

药物分析 教学目的与要求 掌握典型药物结构与特点、主要理化性质； 掌握苯乙胺类药物的含量分析方法以及酮体检查。 熟悉苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质、鉴别试验。 了解苯乙胺类药物的有关杂质检查。 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 1、苯环常被活泼的酚羟基取代 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化 第二节、Identification 四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应 特殊杂质检查 光学纯度检查：ChP2010 回顾 基本结构： 性质：酚羟基特性、弱碱性、旋光性、紫外吸收特性 鉴别：与铁盐反应；与甲醛-硫酸的反应；氧化反应；氨基醇的双缩脲反应；脂肪伯胺的Rimini反应 杂质检查：酮体检查；光学纯度检查； 二、溴量法 四、Assay 四、 紫外分光光度法： 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 比色法： 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。Chp2010采用比色法测定盐酸克伦特罗栓和盐酸异丙肾上腺素。 五、 体内药物分析(GC-MS) 动物组织中的盐酸克伦罗特残留的测定 盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。 克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它β-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。 又称“瘦肉精” 应用GC-MS法进行测定。 五、 体内药物分析(GC-MS) 人血浆中特布他林的LC-MS/MS分析 特布他林是β2-受体激动剂，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等。 其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：LC-MS/MS。 总结 结构与性质：易氧化；弱碱性；旋光性 鉴别试验：与铁盐的反应；与甲醛硫酸反应；氧化反应；双缩脲反应；脂肪伯胺的Rimini试验 含量测定：非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法 练习与思考 1、下列苯乙胺类药物中，可与三氯化铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然后变成红色的是 A、硫酸苯丙胺 B、盐酸甲氧明 C、盐酸异丙肾上腺素 D、盐酸克仑特罗 E、盐酸苯乙双胍 练习与思考 2、下列药物中，可显双缩脲反应的是 A、盐酸多巴胺 B、盐酸麻黄碱 C、对氨基苯甲酸 D、苯佐卡因 E、氧烯洛尔 练习与思考 3、下列药物中，可显Ramini反应的是 A、盐酸多巴胺 B、氧烯洛尔 C、对氨基苯甲酸 D、苯佐卡因 E、重酒石酸间羟胺 练习与思考 A、与甲醛-硫酸反应显玫瑰红-橙红-深棕红的变化过程 B、加碘试液产生明显的红棕色 C、与亚硝基铁氰化钠反应 D、与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝紫色 E、在磷酸盐缓冲液（pH 7.0）中测定比旋度 下列药物的鉴别反应是 4、重酒石酸间羟胺 （C） 5、肾上腺素 （B） 6、盐酸麻黄碱 （D） 7、盐酸去氧肾上腺素 （A） 练习与思考 8、盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有 A、重氮化-偶合反应 B、三氧化铁显色反应 C、双缩脲反应 D、氧化反应 E、Rimini反应 思考题 如何区别重酒石酸去甲肾上腺素与盐酸异丙肾上腺素？ 作业 苯乙胺类药物的鉴别试验主要有哪些？ 二、溴量法 四、Assay 原理：药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法硫代硫酸钠滴定测定剩余的溴。根据与药物定量反应消耗的溴滴定液的量，即可计算供试品的含量。 二、溴量法 四、Assay ①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失 ②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2％为宜。 ③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。 三、亚硝酸钠法 四、Assay 盐酸克伦特罗，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示终点 四、Assay 四、UV和比色法 五、 HPLC 瘦肉精 ChP2010采用HPLC作为盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、盐酸异丙肾上腺素注射液、盐酸多巴胺注射液、硫酸沙丁胺醇注射液（及其片剂、胶囊、缓释片与缓释胶囊）、盐酸苯乙双胍片、盐酸氯丙那林片、盐酸麻黄碱注射液与滴鼻液、盐酸氨溴索（及其口服溶液、片剂、胶囊与缓释胶囊）等的含量测定方法。 LOGO Xiangnan University 第七章 苯乙胺类拟肾上 腺素药物的分析 乙胺 含苯环的基团 苯乙胺类 ? 基本结构与性质 ? 第一节 结构与性质(Phenethylamine) 一、基本结构与性质 R