肾小管周围微血管密度对肾间质纤维化病变的影响及机制.pdfVIP

肾小管周围微血管密度对肾间质纤维化病变的影响与机制 摘 要 目的通过研究单侧输尿管梗阻小鼠肾小管周围微血管(peritubularcapillary PTC)密度与肾间质纤维化的相关性，探讨微血管病变在进行性肾间质纤维化中 的作用及可能的机制。 方法SPF级雄性昆明种小鼠64只随机分为2组：①模型组(UUO组)：行右侧 输尿管结扎术；②假手术组(sham组)：手术入路方式同模型组，进腹腔后分离 右侧输尿管但不结扎。分别于实验第7、14、21、28天每组各随机抽取8只动物 处死，观察不同时间点以下指标：①右肾质量／体质量比、血尿素氮及肌酐。② 流式细胞检测外周血单个核细胞中CDl33+／VEGFR2+双阳性细胞数。③HE、 Masson染色光镜下观察肾脏组织形态改变，进行肾间质纤维化评分。④免疫组 化分析肾间质CD34+表达细胞数目以计数PTC密度。免疫组化检测核转录因子一 KB(NF—K 达。 结果①右肾质量／体质量比：UUO组右肾质量／体质量比随造模时间延长而加 剧，与Sham组比较差别有统计学意义(K0．05)。②血尿素氮、肌酐：两组小 鼠在造模后1周血尿素氮和肌酐均升高，但差异无统计学意义(乃0．05)，UUO 组造模2周血尿素氮持续增高，与Sham组比较差异有统计学意义(尸0．05)，3～ 4周降至正常。UUO组造模2周肌酐水平达最高峰随后下降，与Sham组相比差异 阳性细胞达高峰后呈下降趋势，造模3～4周UUO组显著低于Sham组(尺0．05)。 ④肾间质纤维化评分：UUO组评分随着造模时间延长加剧。⑤微血管密度计数： 造模1周起UUO组PTC数量逐渐减少，造模2周--4周两组相比差异有统计学意义 表达逐渐升高，造模2周～4周与Sham组比较差异有显著性(尸0．05)。 UUO模型中PTC密度与肾间质纤维化程度间存在直线负相关(，．=--0．656， P0．001)，与VEGF(r=0．789 P0．001)，与CDl33+／VEGFR2+双阳性细胞计数无直线相关关系。 结论①肾间质纤维化存在PTC密度减少，与肾间质纤维化程度呈负相关。②肾 量相对不足、功能紊乱及局部微环境不良有关。 【关键词】小鼠；肾间质纤维化；循环内皮祖细胞；肾小管周围微血管：VEGF； eNOS：NF．r．B。 2 The and of effectsmechanisms on peritubular capillary renalinterstitium fibrosis Abstract Thedissertation thecorrelationbetween 【Objectionl investigates peritubularcapillary andrenalinterstitiumfibrosisinunilateralureteralobstructionsin miceorderto study theeffectsandmechanismsof renaldisease．． progression 64 maleKMmicewere dividedinto2 【MethodologyJhealthy randomly groups：① unilateralureteralobstructions