脑胶质瘤整合素αvβ3分子显像和其评价抗血管靶向治疗的实验研究.pdfVIP

中文摘要 第一部分新型整合素旺vp3受体示踪剂99Tcm标记RGD环肽二聚体 肿瘤显像和评价血管靶向治疗的实验研究 背景及目的 跨膜二聚体整合素avp3在多种肿瘤细胞和肿瘤新生血管高表达，成为近年 关注的肿瘤研究靶点。整合素avB3能与含精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸(Arg—Gly—Asp) 序列的RGD多肽特异性结合。在本研究中，我们用99TCm标记包含2个PEGa 瘤为研究模型，挑选新型肿瘤抗血管生成药物恩度进行治疗，研究新探针作为 整合素avp3显像剂的可行性，并观察恩度对标记探针在荷U87MG神经胶质瘤 裸鼠体内生物学分布及丫显像的影响。 方法 达情况。建立荷U87MG神经胶质瘤裸鼠模型，将荷瘤裸鼠分为两组，实验组给 予2001．tL重组人血管内皮细胞抑制素注射液(恩度，15mg／3ml／支)，对照组给 价示踪剂在两组荷瘤裸鼠体内的生物学分布，并丫显像。采用非配对r检验对实 验数据进行统计分析。 结果 低，至剂量为400／ag／mL时，表达程度最低。荷瘤裸鼠注射示踪剂90min后，生 物学分布结果显示，肿瘤组织有较高摄取，给予恩度作用后，肿瘤摄取率减低， I 免疫组化结果显示：经恩度处理后肿瘤组织整合素(IVI玉3表达减少，两组avl$3阳 性表达率分别为81．5±3．2％与33．1±2．7％(t=-32．6，P0．05)。 结论 筛选恩度治疗病例。整合素途径可能是恩度发挥抗血管形成作用的机制之一。 关键词：RGD环肽二聚体整合素嘶p3恶性胶质瘤 第二部分恩度对神经胶质瘤治疗效果的实验研究 背景及目的 由于恶性肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管生成，血管形成抑制剂成为治疗 肿瘤的一个新的途径和手段。恩度是第～个进入临床试验的内源性血管形成抑制 剂，大量的多中心临床实验证实其可以抑制实体瘤的生长，降低肿瘤转移，但有 关恩度对神经胶质是否同样有效，相关研究报道较少。在本研究中，我们选取神 经胶质瘤动物模型为研究对象，观察短期内中小剂量恩度对神经胶质瘤肿瘤生 长、血管新生及血管内皮生长因子(VEGF)、整合素0【。133(integrinave3)表达情 况的影响。 方法 取对数生长期的入神经胶质胶质瘤细胞U87MG，接种于裸鼠右腋部皮下， 接种后约4天出现肉眼可见的肿瘤，模型建立成功。待接种肿瘤长至直径约0．8cm 后，将其分成两组，实验组每日给予恩度稀释液200／aL(10mg／kg)，对照组给予 同等剂量生理盐水，连续给药14天，隔日测量裸鼠体重及肿瘤体积。用CD34作 为血管标记物，采用免疫组织化学法检测肿瘤的微血管密度(MVD)、肿瘤中血 对，检验对实验数据进行统计分析。 结果 实验结束时，恩度组、生理盐水组裸鼠体重平均值分别为21．99a：0．719、 皮细胞的胞浆被染成棕黄色，两组裸鼠肿瘤MVD平均值分别为22．15士1．22和 研究结论 恩度能够抑制神经胶质瘤裸鼠皮下移植瘤的生长。恩度能够抑制神经胶质瘤 裸鼠皮下移植瘤的血管新生。抑制肿瘤生长及VEGF、整合素0【vp3的表达，可能 是恩度在神经胶质瘤裸鼠动物模型中发挥抗血管生成作用的机制之一。 关键词：恩度整合素虬p3肿瘤靶向治疗 Abstract PartoneEvaluationofanovel99Tcm-labeledRGDdimer cyclic of fortumor and asamarker imaging peptide ave3integrin tumor to therapy monitoringresponseantiangiogenic and Backgroundpurpose： transmembraneis