KLF5在AngⅡ诱导地血管平滑肌细胞增殖中地作用和其机制研究.pdf

中文摘要 15min时，ERK min时 1／2和p38MAPK的磷酸化水平开始升高，到30 达到高峰，并维持在此水平至2 II处理不影响JNK h时开始下降。但Ang 的磷酸化水平。 为了进一步明确ERK II诱导KLF5磷酸化中 1／2和p38MAPK在Ang 的作用，分别用ERK 性阻断剂SB203580处理细胞。Western II刺激VSMC blot分析显示，在Ang 30 的磷酸化水平，cyclin II可通 D1表达活性也平行降低。结果提示，Ang 过激活ERK D1表达和VSMC增殖。 进cyclin 4．3ERK D1 1／2和p38MAPK通路介导AngII诱导的VSMC增殖和cyclin 基因表达 II激活ERK 为了证明Ang II VSMC增殖作用之间的关系，用特异性阻断剂处理细胞后，检测了Ang II的促VSMC增殖效应；细胞周期分析可见， SB203580后，均可降低Ang II可使G0／G1期细胞数目明显减少，S期细胞明显增加，细胞周期进 Ang II诱导的细胞周期 程加快；而加入阻断剂PD98059和SB203580后，Ang 变化消失。结果提示，ERK II促VSMC 1／2和p38MAPK参与介导了Ang 增殖的信号转导。 进一步的报告基因分析显示，用ERK 1／2和p38MAPK通路的特异性 D1启动子． 阻断剂阻断AngII信号的胞内转导后，AngII诱导的cyclin 报告基因表达活性显著降低。结果提示，ERK D1表达中发挥重要作用。 AngII诱导的cyclin 结 论 1 II诱导VSMC发生表型转化，促进VSMC增殖和迁移。 Ang 2 Ang D1基因和 蛋白cyclinDI基因表达有关。过表达KLF5可上调cyclin II诱导的 增殖标志基因PCNA的表达活性。KLF5敲低可消除Ang 中文摘要 VSMC增殖效应。 3 D1基因表达。 AngII通过诱导KLF5和c．Jun的相互作用而激活cyclin 4 II诱导KLF5的磷酸化活化和促细胞增殖效应是通过激活ERK Ang