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神经干细胞的应用与展望 发布时间：2009-10-9 14:49:24?阅读次数：161 ? 神经干细胞的发现是神经系统疾病治疗的一个里程碑，大部分神经缺损是由于疾病或损伤而使神经系统中的某些类型细胞的数目减少所致，而这些细胞又不能自我修复，如神经退行性疾病(帕金森病)和脱髓鞘疾病。由于神经干细胞特有的生物学特性是既在体外的可持续增殖，又具有多分化的潜能，给人类多年来一直未能解决的使损伤或病变的中枢神经组织恢复相应功能的治疗难题提供了可能的途径。目前，神经干细胞在应用方面的研究主要集中在以下三个方面。 1　用于神经细胞的替代疗法 从人胎儿全脑分离出神经干细胞并成功地灌注入发育中的小鼠大脑后，细胞能存活、迁移，毫无接缝地与宿主大脑组织连为一体并产生3种基本的神经细胞，这些被灌注的细胞还能替补小鼠小脑神经元退行性变性神经元缺陷。 2　充当基因治疗的载体 中枢神经系统损伤后自我修复效果不佳的原因，除了内源性神经干细胞的数量不足外，还由于损伤局部的微环境不适宜神经细胞的再生。在这种情况下，单纯补充干细胞的数量是不够的，可以通过转基因技术，将编码神经营养因子等的基因片段导入神经干细胞中，使其在移植部位进行表达，改善局部微环境，以维持细胞的生存和增殖。此外，为了达到某种特殊的治疗目的，也需要对移植的神经干细胞进行基因修饰，使其在局部产生特殊的蛋白质，如用于治疗中枢神经系统肿瘤时，让其产生抗癌药物；治疗帕金森病时，让其产生多巴胺等。 3　有助于对生命科学的研究 迄今为止，国内外的神经科学工作者已经使用神经干细胞移植技术对脑缺血性疾病、脑出血性疾病、中枢神经系统创伤、中枢神经系统慢性退变性疾病(帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病) 进行性肌营养不良以及中枢神经系统肿瘤等进行动物治疗试验，展示了十分诱人的临床应用前景。例如，帕金森病是由于黑质多巴胺神经元变性引起的，表现为典型的运动功能失调如僵直、颤抖等。Preed等研究表明，把人胚多巴胺神经元移植到帕金森病病人脑中，能显著改善60岁以下病人的症状，尽管对60岁以上病人症状未见明显改善。 神经干细胞(neural stem cell，NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，存在于成体脑组织中的一种干细胞它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。可分化成神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞，也可转分化成血细胞和骨骼肌细胞。需要强调的是，在脑脊髓等所有神经神经干细胞(neuralstemcell，NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。需要强调的是，在脑脊髓等所有神经组织中，不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同，分布也不同。抽取患者的一点骨髓，在体外培养诱导成神经干细胞，再移植入他们的神经系统，从而使受损的神经功能得到修复。如果这项研究在临床获得成功，对于脑外伤、偏瘫、脊髓损伤等神经功能受损患者，尤其是植物人而言，不啻是一大福音。梁鹏带领的课题小组早在１９９８年就开始了神经干细胞移植研究的动物活体实验。实验之前，他们先将实验白鼠的第８、９胸椎之间的神经完全切断，其后腿挫去了自主移动的功能，也不能自动排尿。换句话说，这只白鼠是位“高位截瘫的病人”。梁鹏课题小组用从人体胚胎中分离出的神经干细胞，加入各种诱导因子在试管中培养了近９个月，其间他们克服了人胚干细胞在体外传代一段时间后容易分化和凋亡的难题，干细胞指数一直呈现增殖状态。而后课题组将人胚干细胞移植呈现增殖状态。而后课题组将人胚干细胞移植于高位截瘫的白鼠体内，研究人员惊奇地发现，这只白鼠后腿的运动功能开始逐渐恢复，如今已能自主支撑身重、缓慢移动和爬坡，并开始自动排尿。经检查证实，神经干细胞在白鼠体内存活良好，已向病变部位迁移并分化成熟的细胞，脊髓损伤处的神经细胞处于明显的再生过程中，且未见明显的排异反应名神经外科专家、哈医大附属第一医院神经外科主任齐恩重说，一旦时机成熟，下一步我们的研究重点将着手进行神经干细胞移植的临床治疗研究。 　　现阶段，国内外医学学术界都公认神经干细胞移植是修复神经功能受损的有效方法。据专家介绍，一般来说，神经干细胞的获取途径有三方面：一是胚胎，即从流产胎儿身上抽取干细胞；二是克隆，即抽取动物细胞注入卵母细胞，培植成干细胞；三是取自成体自身，就是抽取骨髓，加入各种诱导因子，进行基因改造和修饰，定向诱导分化成神经干细胞。 梁鹏博士说，神经干细胞获取的前两个来源难以回避来自医学伦理道德的困扰，而且从技术层面上说，难度也大得多。而徐教授从骨髓进行神经干细胞的培养，技术相对较成熟，实验的效果和可靠性也较前两种明显。 　　据了解，徐如祥教授主持的神经干细胞研究自１９９８年开始在动物身上做实验，其结果使偏瘫的猴子基本恢复了行走功能；为了实验治疗