理化性质奎宁临床用途.pptVIP

抗疟药 抗疟药 抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。 疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病，引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3种可在人体引起疟疾：①恶性疟原虫，②间日疟原虫，③三日疟原虫。 我国常见为间日疟。 古老的疾病 特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国 严重危害人民健康的疾病。 很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾。 传染源 受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病 疟虫的生活史： 1.性生殖阶段（蚊子体内） 2.无性生殖（人体内） 按化学结构分为以下三种 奎宁 Quinine （1）结构 奎宁 （2）性状： 白色颗粒或细微结晶，无臭，味极苦；难溶于水，易溶于乙醇、氯仿及乙醚；熔点为174～175℃。 奎宁 ①4个手性碳 ，具有旋光性，药用为左旋体，比旋度为-169°。 ②由喹啉环和喹核碱环两部分组成，并含有两个氮原子，为二元碱。 ③药用盐酸或硫酸盐。 ④绿奎宁反应:盐类在微酸性水溶液中，滴加氯水或溴水至稍过量，再加过量的氨水，显翠绿色。 （3）理化性质： 奎宁 临床用途 本品用于治疗间日虐或耐药的恶性疟。 常用奎宁盐类药物 硫酸奎宁，形状为白色细微的针状结晶，无臭，味极苦，熔点为205℃，易溶于水，极易溶于稀酸;重硫酸奎宁，无色结晶或结晶性粉末，无臭，味极苦，熔点为168℃ ，易风化，可溶于水或乙醇；盐酸奎宁，无色或白色针状结晶,无臭,味极苦,易风化，溶于水，易溶于乙醇和氯仿，熔点为168℃;二盐酸奎宁，白色或白色粉末，无臭，味极苦，易溶于水及乙醇。 磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate （1）结构 磷酸氯喹 （2）物理性质： 白色结晶性粉末，无臭，味苦；易溶于水，几乎不溶于乙醇、乙醚、氯仿和苯；熔点为193～196℃，熔融时同时分解。 磷酸氯喹 ①用盐酸溶液（0.01mol/L）制成10μg/mL的溶液，在222nm、257nm、329nm与343nm的波长处均有最大吸收。 ②含有手性碳原子，有旋光性，临床使用外消旋体，药用品为磷酸盐。 ③水溶液与苦味酸试液作用，生成黄色沉淀 。 （3）理化性质： 磷酸氯喹 抗疟药、抗阿米巴药。能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，效力强，为控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等的治疗。 （4）临床用途： （5）贮存： 应遮光，密封保存。 乙胺嘧啶 Pyrimethamine （1）结构 乙胺嘧啶 （2）物理性质： 白色结晶性粉末，无臭，无味；几乎不溶于水，微溶于乙醇和氯仿，溶于热的乙醇和丙二醇；熔点为239～242℃。 乙胺嘧啶 ①弱碱性，可溶于稀酸，与硫酸成盐后，溶于热水，略溶于冷水。 ②与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。 （3）理化性质： （4）机制： 抑制二氢叶酸还原酶 乙胺嘧啶 乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻断疟原虫二氢叶酸转化为四氢叶酸，阻碍核酸合成，从而抑制疟原虫繁殖。 杀灭各种疟原虫原发性红细胞外期子孢子，抑制子孢子发育成裂殖体，可作为病因性预防。作用持久，服药1次，可维持1周以上。 （5）临床用途： 青蒿素 Artemisinin （1）结构 发现-青蒿素 我国在1971年 菊科植物黄花蒿 新的倍半萜内酯 青蒿素 （2）性状： 无色针状结晶，味苦；几乎不溶于水，易溶于丙酮、乙酸乙酯、氯仿、苯和冰醋酸，溶解于甲醇、乙醇、乙醚及石油醚；熔点为150～153℃。 青蒿素 ①含多个手性碳原子，具有光学活性，要用为右旋体，比旋度为+55 °。 ②氧化性（过氧键） 遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。 ③水解性（内酯） 加氢氧化钠试液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁。 （3）理化性质： 青蒿素 为高效、速效的抗疟药（首选）。 主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好，但口服活性低，溶解度小，复发率稍高。 另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病等。 （4）临床用途： （5）贮存： 应遮光，密封保存。