吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道肥大细胞脱颗粒的作用.pdf

摘 要 吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道肥大细胞脱颗粒的影响 目的： 1．观察哮喘模型大鼠气道中肥大细胞脱颗粒现象及其所释放的介质B一类胰蛋白酶和 IL．6与哮喘气道炎症的相关关系。 2．观察吸入糖皮质激素——布地奈德能否减轻气道炎症、减少肥大细胞增生、保护肥 大细胞膜、抑制肥大细胞脱颗粒及B。类胰蛋白酶和IL．6的释放。 3． 比较布地奈德与肥大细胞稳定剂．曲尼司特在哮喘防治及肥大细胞脱颗粒抑制作用 上的异同。 4．探讨布地奈德及曲尼司特在哮喘防治上是否存在协同作用。 实验方法： 1．取雄性成年SD大鼠40只，分为五组：正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、 布地奈德干预组(c组)、曲尼司特干预组(D组)，布地奈德+曲尼司特于预组(E 组)，每组各8只，观察并记录各组大鼠的情况。 2．利用卵清蛋白致敏及激发来创建哮喘亚急性模型，对照组以O．9％氯化钠代替。 3．药物干预组分别以布地奈德泵雾化及睦尼司特灌胃处理，对照组以0．9％氯化钠代 替。 4．采集血清，用ELISA方法检测血清B一类胰蛋白酶及IL．6含量；采集支气管周围肺 学检测观察各组大鼠气道炎症情况；甲苯胺蓝染色观察各组肺组织标本中肥大细胞 形态及计数；电镜下观察肥大细胞脱颗粒现象。 5．并且，实验过程中意外发现曲尼司特存在损伤泌尿系统可能，故实验结束时取各组 大鼠肾组织及膀胱标本行HE染色，进行病理检测以筛查有无肾脏及膀胱炎性病变。 结果： 1．大鼠亚急性哮喘模型的建立：随着激发次数的增加，哮喘模型组(B组)大鼠逐渐 出现烦躁不安、抓耳挠腮、呼吸加快、打喷嚏、体重增长减慢等哮喘样表现。病理 学检查显示明显气道炎症，嗜酸性细胞增多；肺组织与气道周围肥大细胞增多，电 镜下肥大细胞脱颗粒增加。大鼠哮喘亚急性模型建立成功。 万方数据 2．各组肥大细胞计数：B组气道肥大细胞计数较A组明显增多，C组、D组及E组与 B相比明显减少，其中E组减少最为明显，但仍多于A组，差异有统计学意义 (P0．05)，C组与D组间无明显差异。 3．各组电镜下肥大细胞脱颗粒变化：A组肥大细胞数量少，无明显脱颗粒现象。B组 肥大细胞增生及脱颗粒表现明显，而C组、D组、E组均较B组有所改善。 4．各组肺组织D一类胰蛋白酶含量比较：B组肺组织中B一类胰蛋白酶含量较A组升高 明显；C组、D组和E组3组均较B组减少，其中E组减少最为明显，但仍高于A 组，差异均有统计学意义(P0．05)。c组及D组间无明显差异。 5。各组血清B类胰蛋白酶、IL一6含量测定：B组血清中D一类胰蛋白酶及IL．6的含量 较A组升高明显，C组、D组和E组3组则明显低于B组，其中E组降低最明显， 性分析显示，B．类胰蛋白酶与IL．6呈正相关关系。 6． 曲尼司特干预组(D组)中发现膀胱炎1例，实验过程中该实验组大鼠尿量增多， 喝水增多，病理结果显示：该组中一只大鼠的膀胱粘膜水肿，间质内大量炎性细胞 浸润、以淋巴细胞为主，考虑为膀胱间质性炎症。 结论： 1．吸入糖皮质激素一布地奈德能够改善大鼠哮喘样症状、减轻气道炎症、减少肥大细 胞的增生、抑制其脱颗粒并降低B．类胰蛋白酶及IL．6的释放。 2． 布地奈德与曲尼司特联合干预哮喘大鼠后，在实验室指标上优于单用布地奈德或曲 尼司特。 3． 曲尼司特在一定条件下可能引起膀胱间质性炎症。 关键词：吸入糖皮质激素、肥大细胞、哮喘、o一类胰蛋白酶、IL一6 万方数据 Effects ofICSonthe ofmastcellinthe of degranulation airway asthmaticrats Abstract objective 1．Toobservethe ofmastcellinthe the of asthmatic the