孕期酒精暴露诱导SMS2--小鼠海马苔藓细胞凋亡的实验探究.pdfVIP

摘要 凋亡是真核细胞生物普遍存在的生命现象，在维持机体正常发育、保护细胞内环境 稳定等方面发挥重要作用。但是，一些不良刺激如酒精，可导致细胞过度凋亡，造成机 体功能损害，而孕期酗酒则会造成胎儿发育不良、器官畸形、甚至造成中枢神经系统严 重损害，海马和小脑对酒精损害比较敏感，小脑受损会引起机体共济失调，海马细胞过 度凋亡则引起记忆、认知等功能障碍。我们知道，酒精可通过多种途径导致细胞凋亡， 并且第二信使神经酰胺可介导细胞凋亡过程，但是，神经酰胺是否参与酒精诱导的细胞 凋亡，目前还不清楚。因此，我们利用鳓筋基因敲除会导致神经酰胺堆积的特点，建立 孕期酒精暴露模型，在组织层面上，观察神经酰胺对酒精诱导神经细胞凋亡的影响，分 析神经酰胺、酒精、神经细胞凋亡之间的关系，为进一步认识酒精毒理学的机制、为神 经退行性疾病的预防与治疗提供理论依据。 目的探讨神经酰胺对孕期酒精暴露诱导小鼠神经细胞凋亡的影响及机制。方法建 in 2 synthase 立C57BL／6J野生小鼠和神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(sphingomyel Caspase3激活蛋白的相对表达量。 平降低且具有剂量依赖性(P40．05)；SMS；／仔-鼠血清SM水平低于同组野生型(WiId—type， 精剂量的增加而增多(P以05)，有剂量依赖性，并且细胞凋亡的数量随年龄的增长而 减少；与同年龄、相同处理因素的wT仔鼠相比，鳓珊鼠齿状回苔藓细胞凋亡的数量 蛋白的表达量随酒精剂量的增加而增高(Pm彻且具有剂量依赖性；与同年龄、相同 量较高(尸仫彻。 结论SMS3基因的缺失使血清SM水平降低，可引起神经酰胺在体内 蓄积；作为第二信使的神经酰胺参与孕期酒精暴露诱导神经细胞凋亡的过程，且有促进 凋亡作用；孕期酒精暴露主要通过死亡受体途径诱导神经细胞凋亡的发生。 关键词：神经酰胺， 酒精暴露， 凋亡， 神经鞘磷脂合成酶2基因敲除 n ABSTRACT isacommonvital of an rolein Apoptosis phenomenon eukaryocyteoganisms，whichplaysimportant as thenormal andthe oftheinnercircumstancesof manyaspects，such growth cells． maintaining stability stimulisuchas leadto However,some alcohol，will cells negative superlative apoptosis，thuscausing function alcohol willcause andabnormal damage．Exceedingduringpregnancy maldeveiopment organs in thecentralnervous andcerebellumare embryos，evenbadly sensitive damage system．Hippocampus very to