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利福霉素的发酵提炼合成
提炼车间学习
1、岗位主要内容或任务
1)、生产管理:负责编写相关车间生产管理文件和审核生产操作和设备的操作、清洁的操作文件;监督检查车间员工对各自岗位的工作职责、操作规程的执行情况,以及当日岗位工作生产任务完成情况;负责初步审核已完成的批生产记录及批包装记录。
2、生产培训:负责对各生产岗位员工的法规、管理文件及实际操作的培训工作。
3、生产技术:会同有关部门进行相关生产设备的验证、生产工艺验证工作;
4、组织生产:按生产部下达的生产指令组织生产,按时完成生产任务并对产品质量负责。
5、生产安全:负责生产现场的管理工作,按程序处理生产中的各种事故和偏差;及时发现事故、隐患,杜绝各类生产安全、质量事故的发生。涉及一种原料药物的生产工艺,特别是一种新的利福霉素钠的生产工艺。利福霉素钠为利福霉素半合成品,目前的生产工艺落后,利福霉素钠收取率低。本发明为了克服目前的生产工艺利福霉素钠收取率低和生产工艺过程不稳定问题,而提供一种新的生产工艺。本发明是这样实现的,路线以利福霉素S为原料,经维生素C还原成利福霉素SV,再与碳酸氢钠成盐,制得利福霉素钠。其工艺还原-取精-干燥-包装,以及废液、废渣处理工艺过程都进行了革新。本发明生产工艺过程极其稳定,利福霉素钠收取率高,特别是成品中杂质利福霉素S的含量由以前的2%降到现在的0.8%,很大程度上提高了产品的纯度,从而生产出性能更加稳定的利福霉素钠。一种新的利福霉素钠的生产工艺,工艺过程为还原-精制-干燥-包装,以及废液、废渣处理,其特征在于,所述的还原工艺的投料比为:利福霉素S乙酸丁酯纯化水维生素C碳酸氢钠硫酸硅藻土活性碳氢氧化钠=40-70(kg)400-700(kg)80-130(kg)9-13(kg)8-12(kg)(+纯水80-100kg)2-5(L)(+纯水20-40kg)2-5(kg)1-3(kg)4-6(kg)(+纯水100-200kg)还原工艺过程为:(1)向搪玻璃反应罐中加入乙酸丁酯和纯化水,搅拌下缓慢升温并缓慢加入维生素C,升温至25-35;(2)待维生素C全溶后,缓慢地加入利福霉素S,加料过程中,温度控制在25-35,保温40-50分钟,用薄层层析检查反应终点,主斑点上端无红色斑点即反应完全;(3)反应完全后,搅拌下将已配好的碳酸氢钠溶液缓慢加入,于30-40搅拌保温90-120分钟;(4)保温毕,将已稀释好的酸液缓慢加入,于40-45搅拌30-60分钟后停搅拌,静置30-60分钟; (5)静置后,分去下层水,搅拌下加入硅藻土和活性碳,继续搅10-20分钟后,放料抽滤; 所述的精制工艺为: 精制投料比为: 利福霉素S纯化水氢氧化钠:=50-80(kg)90-120(kg)4-6(kg)(+纯化水40-80kg); 精制工艺过程为: (1)搅拌下将滤液、纯化水及氢氧化钠溶液抽入精制罐内,并于40-45搅拌下保温1-3小时后降温至8以下,静置; (2)放料甩滤,用少量乙酸丁酯淋洗滤饼,分离40-60分钟后出料,称重,待烘。控制湿精品干燥失重≤30%;干燥工艺过程为: 将湿料装入烘盘内并摊匀,置入烘箱于≤80,真空度≤-0.085Mpa干燥60-90分钟,收料、打粉、称重,控制好干燥温度及时间,确保干燥失重在合格范围内,干品水分在12.0-17.0% ;所述的包装工艺过程为:干品经检验合格后方可包装,每机最大量500kg最佳混合时间60分钟;标准量300kg最佳混合时间30分钟;最小量100kg最佳混合时间30分钟;双层塑料袋密封,每桶25kg或20kg,取样后,用扎口绳将塑料袋口分别扎紧进行包装。
利福霉素生产废水主要是提取废水、洗涤废水和冷却水排污等其他废水等。该类废水成分复杂,有机物、溶解性或胶体性固体物浓度高,悬浮物含量高,pH经常变化,带有暗红色和黄色物质及酯类气味,含有难生物降解和抑菌作用的抗生素等生物毒性物质。根据发酵制药行业废水水质特点,目前国内没有单独处理此类废水的装置,一般是将高浓度废水和低浓度废水混合后采用生物处理为主,辅以物理、化学方法的工艺进行处理。本文以“内电解+CASS+接触氧化+气浮”废水处理工艺加以讨论。一、工艺流程河南省某生产利福霉素S-Na盐的企业,位于淮河流域,年产量160t/a,日排综合废水600m3/d,经现状监测,综合水质为:COD浓度11620mg/l,BOD为1356mg/l,SS为1356mg/l,氨氮为126mg/l,总锌9.4mg/l,色度6000。为了使工程废水达标排放,选择技术先进、成熟的“内电解+CASS+接触氧化+气浮”处理工艺各项目部的安全生产由项目经理负责,各级项目部门主管分工负责。安全生产作为项目部各级领导业绩,晋升的主要考核内容。项目部要加强各级主管,员工安全生产知识和安全操作的学习。
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