左乙拉西坦、托吡酯对癫痫大鼠认知功能和海马神经元的影响.pdfVIP

! l l Iil ll IIIl l l IIlllI lIlII ＼1800552 目 录 中文摘要 OOOOOO……………………………………………………………1 ……OOOOOI……………………1oooo 英文摘要 o……………………………4 研究论文 左乙拉西坦、托吡酯对癫痫大鼠认知功能及海马神经元的影 响 ．日¨舌前言 …“·…………………······……………………………………8““一”““”……一……””一”…“一““一“““……一………“‘8 材料与方法…………………………………………………………9 结果 ·····…··········……····…··……·····…······……··…·····l2 附图 ……………………………………………………………l4 附表 ……………………………………………………………23 讨{仑 ·…········…………·······………··………·······………··26 结论 ………………………·………··…··………···…·…······32 参考文献 …………………………………………………………………33 000oo ao oooo…………………36 综述 癫痫与认知…………………………0 致谢 ····…··Oooooo····………··…·…·…····…···················……·····47 个人简历 …………………………………………………………………48 中文摘要 左乙拉西坦、托吡酯对癫痫大鼠认知功能及海马神经元的影响 摘 要 目的：癫痫作为神经系统的一种常见疾病，引起的认知功能损害严重 影响了患者的生活质量。癫痫患儿认知功能障碍是由多因素共同作用的结 果，主要包括癫痫病因、发作类型、发作频率、持续时间、癫痫灶部位、 起病年龄、癫痫发作继发脑部结构和生理改变，及社会因素等。口服抗癫 AEDs)、作为抗癫痫治疗的主要手段，其潜在 痫药物(antiepilepticdrugs 坦(LevetiracetamLEV)是治疗癫痫的新型有效抗癫痫药物，由于以往研究 因动物模型、实验技术及科研方法的不同，导致研究结论的可比性有限。 本实验在条件一致的情况下，通过大鼠海马区立体定向注射海人酸(kainic acid，KA)建立颞叶癫痫模型。利用颞叶癫痫大鼠模型，可以消除在人类中 存在的年龄、教育程度、病程长短等混杂因素的影响，从而对学习记忆障 water 碍进行系统的研究。本实验通过Morris水迷宫(morrismaze．MWM) 观察抗癫痫药物托吡酯和左乙拉西坦对癫痫大鼠学习、记忆的影响及海马 神经元Bcl．2、Bax表达的影响，探讨不同剂量的抗癫痫药物对颞叶癫痫 大鼠学习、记忆等认知功能影响。 方法：78只清洁级健康雄性SD大鼠适应环境2天后，将其随机分为 对照组以生理盐水代替。发作程度按Racinet24】分级标准，观察并记录大 鼠行为变化。致痫后分别给予不同剂量的托吡酯和左乙拉西坦灌胃6周， 利用行为学的观察方法，行Morris水迷宫测试，监测大鼠记忆功能，实 验结束当天用冷盐水灌注，4％多聚甲醛磷酸盐缓冲液固定及后固定，石 蜡包埋。将石蜡切片进行免疫组织化学染色观察大鼠海马区Bcl．2、Bax 中文摘要 的表达。 结果采用SPS