抗镇静药.ppt

3. 新镇痛靶点的研究 谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点 可望新型无成瘾性的镇痛药 减少阿片类的用量与副反应 内容小结 1，镇痛药的分类 2，吗啡的结构改造与修饰 3，半合成镇痛药的结构类型和代表药物 4，三点结合学说 5，典型药物：吗啡、哌替啶 提高中枢神经系统功能的药物 作用部位：大脑、延脑与脊髓 有一定程度的选择性 剂量 ? ， 作用强度 ? ， 作用范围 ? ， 选择性 ? 第六节　中枢兴奋药 Central Stimulants 使用时应注意 用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制,危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量 分类：依作用部位分类 1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2，兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等 3，促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等 按照化学结构及来源分类 生物碱类：咖啡因 酰胺类衍生物：吡拉西坦 苯乙胺类 其它类 主要学习内容 1，咖啡因　 2，吡拉西坦 咖啡因　Caffeine 三甲基黄嘌呤 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物 制备 存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备 一杯茶 50mg 咖啡因 全合成路线 1, 嘧啶环 2, 嘌呤环 半合成方法 茶碱的甲基化 甲基化 咖啡因 理化性质 1，碱性 2，水解开环 3，鉴别反应 碱性 极弱， pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐 如盐酸、氢溴酸 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度 水解性 水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定 与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响（用于生产） 安钠咖 苯甲酸钠咖啡因 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂 鉴别反应 碘试液反应 红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解 鉴别反应 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合） 作用 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱与精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用 同类药物 天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 柯柯豆碱 茶碱 Caffeine 药理作用比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine 用途 Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平滑肌松弛药 利尿及强心药 柯柯豆碱 现已少用 氨茶碱（Aminophylline） 茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘 吡拉西坦　 Piracetam 脑复康 吡乙酰胺 结构与命名 2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物 不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等 锐痛，作用强 缺点：麻醉性镇痛药 （Narcotic Analgesics) “连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品” 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻…） 珍爱生命，拒绝毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用 则 可刺激脊髓 造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡 作用分类 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂 （混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂 来源分类 阿片生物碱类：吗啡 合成镇痛药：哌替啶 半合成镇痛药：埃托啡 内源性阿片样肽类 比较:解热镇痛药与镇痛药 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧合酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 它只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 一、阿片生物碱类 盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） 结构特征：1、五个环组成的刚性分子 2、两个羟基 3、一个叔胺