骨肉瘤常见及化疗方案.docx

恶性骨肿瘤的化疗骨肉瘤常见的化疗方案?一、 Rosen的T方案1973年Rosen对准备行肿瘤大块切除，人工关节置换的病人，采用术前VCR，HD-MTX-CF及ADM的联合化疗（T5方案），术后根据肿瘤组织的坏死程度确定术后化疗方案。对Ⅲ-Ⅳ级反应的病例，术后继续使用T5方案，对I-II级反应的病人，术后改用T4方案，即加用CTX，这是新辅助化疗的最早应用。随后Rosen又基于BCD联合应用对骨肉瘤有效，将BCD加入T方案，形成T7方案。T7方案的特点是增加了用药数量及延长了用药时间。随访结果显示，T7方案所致Ⅲ-Ⅳ级化疗反应的比率是54%，五年生存率为74%，优于T5方案。1978年Rosen设计了T10方案，主要是把顺铂加入到术前化疗反应为I-II级的病人、特别对于那些有肺转移的病人，经术后加用DDP可提高其生存率。 Rosen的研究结果T10方案优于T7方案，其五年无复发生存率达到54％－68％，总体生存率64％－80％，但CCSG（Childrens Cancer Study Group）及COSS-82对T10方案重新进行临床研究，其结果与Rosen的结果相反，认为T10方案不能改善术前化疗效果差的病人的生存率。Rizzoli研究中心的研究结果也显示T10方案并不能改善病人的生存率，其经过长时间随访认为，T10方案和T7方案的生存率没有明显不同。虽然在各项研究中进行比较非常困难，但毫无疑问Rosen的T10方案是一项效果明显，但却复杂而有副作用的方案，它可能在一些研究中心治疗少量病例时未能体现出预期的效果。Rosen在对T7、T10化疗方案的疗效观察中，组织学坏死率100%的患者几乎全部存活。之后他认为术前化疗可有效防止转移，患者术前接受了充分化疗，术后无需再给予高剂量的化疗，以减少不必要的化疗副作用而设计了T12方案。T12方案的特点：对术前化疗效果好的病人，术后只给一次BCD、二次HD-MTX的化疗，减少术后用药量。另外，术前化疗中减掉了有心脏毒性作用得ADM，结果显示与T10方案的结果（CR+PR）无明显差异。T12方案随访结果显示其五年生存率为80%左右。1991年Rosen在T12方案的基础上，将目前被认为对骨肉瘤有效的IFO加入方案中，形成了T19方案，以提高术前化疗效果（表31－5－1）。北京大学人民医院骨肿瘤科唐顺?表31－5－1 T19方案A.甲氨喋呤12000mg/m2 i.v. 第一、二周B.异环磷酰胺2000mg/m2/d i.v. 第一天至第六天C.甲氨喋呤12000mg/m2 i.v. 连续两周,自B两周后D.异环磷酰胺2000mg/m2/d i.v. 第一天至第六天 ,自B三周后E.甲氨喋呤? 或顺铂??? 阿霉素12000mg/m2 i.v. 连续两周,自D两周后120mg/m2 i.v. 第一天，自D两周后60mg/m2 i.v. 第一天，自D两周后F．手术切除?注：如果术前评估及标本的坏死率达到CR+PR，术后两周开始延用术前化疗方案；如果未达到CR+PR的，术后化疗将术前方案中E改为顺铂+阿霉素。文献参考：ROSEN, Ann. Oncol. 2(1991): 456-459 ??? 二、Coss研究方案??? Coss是德奥两国骨肉瘤化疗协作研究小组的简称。自1977年至今，已先后进行了Coss-77，Coss-80 ，Coss-82，Coss-86等系列化疗方案的研究。Coss-86（表31－5－2）在Coss-80化疗方案的基础上进一步强化化疗方案，以进一步提高预后不良患者的生存率。与Coss-80不同的是，顺铂不再以单药使用，而是与IFO联合使用。Coss-86另一个研究目的是通过动脉给予DDP以加强局部化疗效果，进一步提高保肢率，但其研究结果显示，术前化疗所致的肿瘤坏死率并不高于全身化疗的作用。研究的结果还通过组织病理学确定肿瘤化疗后坏死程度和测定标本内铂的含量，最终的结果是降低肿瘤局部复发率，提高生存率。三、Jeffe的TIOS(treatment and investigation of osteosarcoma)化疗方案?????? 80年代初Jeffe设计了TIOS-Ⅰ（80年初－85年）和TIOS-Ⅲ（85－89）经动脉给药比较MTX和DDP术前化疗疗效的研究。经研究认为DDP经动脉给药的术前化疗，效果明显好于MTX；疗效与疗程数及DDP累积量有关；术后强化化疗可提高术前化疗反应差的病人的生存率；化疗疗效的提高可增加保肢率，未来化疗的发展是识别疗效差的患者，给予相应的剂量强度的化疗，提高生存率。表31－5－2 Coss86方案??低危????????????二周期???????A?MMP??P???A?MMP??MMA??MM?????????????????