树突状细胞Dendriticcells.PPTVIP

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树突状细胞Dendriticcells

树突状细胞 Dendritic cells ------APC王国的国王 我们的国王----DC 树突状细胞(Dendritic cells, DC)是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。 树突状细胞的研究内容 一、树突状细胞的分类和发育 二、树突状细胞的特性及体外诱生 三、树突状细胞与免疫调控 四、树突状细胞疫苗的几种策略 五、展望 树突状细胞分类 根据形态分类 ①并指状DC细胞:来自朗格罕细胞 ② 滤泡DC细胞 根据来源分类 髓系树突状细胞(DC1)Myeloid DC 淋巴系树突状细胞(DC2)Lymphoid DC Also known as MDC and LDC. How do they function as DCs? 二 树突状细胞的特性及体外诱生 三 树突状细胞(DC)与免疫调控 B、T细胞是免疫的介导者,但其功能却受DC的控制。 1.DC与B细胞 2.DC与T细胞 1.DC与B细胞 2.DC与T细胞 四 树突状细胞疫苗的几种策略 纵观DC对免疫系统的调控,它涉及了与T细胞有关的一些临床疾病:移植,过敏反应,自身免疫病,感染,肿瘤及免疫缺陷病等。目前研究较多的是DC的抗肿瘤作用。 五 展望 在选择DC参与免疫治疗的途径上,除前述外,目前又有一种新的设想,即肿瘤细胞与DC的融合。研究表明肿瘤细胞与DC融合,可使肿瘤抗原表达在融合细胞上,在共刺激因子的作用下直接活化初始T细胞参与抗瘤反应。但因该方法涉及肿瘤细胞的选择等多方面问题,所以目前尚无人体实验。 DC在诱导强有力的抗肿瘤免疫反应中是关键因素,肿瘤患者常常是局部DC功能受损,数目下降,因此有关DC的免疫治疗即是从它的佐剂作用来设计肿瘤疫苗的,其中包括肿瘤抗原肽负载于DC,肿瘤粗提物刺激DC及DC的基因工程疫苗。    1. 以自体DC ex vivo负载肿瘤抗原是一种合理的构想。 这方面的工作主要是以鼠为模型的实验。DC加肿瘤相关抗原肽疫苗对同种肿瘤细胞再攻击有很好的保护作用,这说明致敏DC在体内聚集效应细胞,诱导了抗肿瘤攻击的特异性免疫保护。抗原肽刺激的DC用于人的实验研究还较少。 2. 人们的第二个设想是以肿瘤细胞的酸提抗原刺激DC。 多种混杂的多肽可被DC有效提呈且比人工合成多肽更优越,这种直接与自体APC的MHC分子结合的多肽较少含有其它杂蛋白,因而有较强的免疫激发能力。 3. DC的基因工程疫苗是人们的又一设想,这一设想使DC有效并长效地将肿瘤抗原递呈给特异性CTL。 将肿瘤抗原的编码基因导入DC,既克服了肽与DC负载后复合物的解离问题,也能使表达的抗原有效地与MHC分子结合从而递呈给CTL。动物实验的证据已给临床前研究带来了希望. 树突细胞(DC)疫苗技术 目前,在肿瘤免疫治疗领域内,人类肿瘤抗原的与抗原递呈细胞(主要是DC)的结合是热点课题之一。围绕DC为基础的免疫治疗着重从前体细胞中诱导扩增DC,探讨DC在免疫治疗中的佐剂作用,DC体内的靶向分子及DC与HIV的复制等几大方面,尤其前两方面工作做得较多。鉴于微小变化即可导致DC表型及功能的改变,故探讨用于肿瘤免疫治疗的DC最佳培养条件仍是该领域的热点。 * * 病原体 真菌 寄生虫 Where is he come from(来源)? 1、根据形态分类 2、根据来源分类 MDC function as this LDC function as this 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 非成熟DC 定居 上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿 管道、气道以及实质脏器的间质 具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力,但提呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ,但提呈抗原能力逐渐增强 髓系DC的分化发育过程 解释:DC的发育与其由非淋巴器官经血液或淋巴间液向淋巴组织内流入过程紧密相关。骨髓及血液中的前体DC随血流分布于皮肤、胃肠道、心、肝、肺等非淋巴器官发育为未成熟DC,此时有较强的抗原加工摄取能力,MHC-肽复合物合成最强,然后未成熟的DC在微环境介质的作用下经血液及淋巴液这一移行阶段,以隐蔽细胞的形式到达次级淋巴组织成为成熟DC,这时DC获得了致敏静止状态的T细胞、启动初级T细胞免疫应答及T细胞依赖性应答的能力。 1、在不同的情况下DC形态不同 2、DC与功能相关的几大特性 3、DC的体外诱生  ①皮肤和淋巴结中的D

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