真空条件下青蒿素类药物的环糊精包结作用机制研究-中国药科大学.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（６）：５１３－５１９ ５１３ 真空条件下青蒿素类药物的环糊精包结作用机制研究 １ １ １ １，２ １ 郭　涛 ，李海燕 ，殷宪振 ，郭　桢 ，张继稳 １ ２ （中国科学院上海药物研究所，上海２０１２０３；浙江中医药大学，杭州３１００５３） 摘　要　研究真空中 、和 环糊精对青蒿素类药物（双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯）的包结情况，从原 α β γ 子相互作用角度分析不同大小结合能产生的原因，为难溶性药物环糊精包结物的设计和早期评价提供理论基础。采用分 子力学和分子动力学计算程序，考察摩尔比１∶１时的各种包结情形，得到真空中每一种包结物的结合能。青蒿素类药物的 环糊精包结物在真空中的相互作用力主要是氢键作用和范德华力，不同的结合方式导致了不同的结合能，青蒿素中过氧桥 的存在可使包结物更稳定。 关键词　青蒿素；环糊精；分子模拟；结合能；氢键 中图分类号　Ｒ９４３　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０６－０５１３－０７ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｏｆａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎｓｉｎｖａｃｕｕｍ １ １ １ １牞２ １ ＧＵＯＴａｏ牞ＬＩＨａｉｙａｎ牞ＹＩＮＸｉａｎｚｈｅｎ牞ＧＵＯＺｈｅｎ 牞ＺＨＡＮＧＪｉｗｅｎ １ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ牞ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ牞Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３牷 ２ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ牞Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００５３牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏｆｒａｍｅｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｍｕｌａｔｉｏｎｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｓｔａｇｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｄｅｓｉｇｎａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｓｆｏｒｐｏｏｒｌｙｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｓ牞ｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃａｓｅｓｏｆｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ牗牞ａｎｄ ｃｙｃｌｏｄｅｘ α β γ ｔｒｉｎ牘ｔｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎｓ牗ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ牞ａｒｔｅｓｕｎａｔｅ牞ａｒｔｅｍｅｔｈｅｒａｎｄａｒｔｅｅｔｈｅｒ牘ｉｎｖａｃｕｕｍｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄａｎｄｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｆｏｒｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｅｎｅｒｇｙｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｉｎｔｅｒｍｏｆａｔｏｍｉｃｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｃｓａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｙｎａｍｉｃｓｐｒｏｇｒａｍｓｗｅｒｅｅｍｐｌｏｙｅｄｔｏｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃａｓｅｓｏｆｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓｔｏ ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎｓａｔｍｏｌａｒｒａｔｉｏｏｆ１∶１．Ｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｅｎｅｒｇｙｏｆｅａｃｈｃｏｍｐｌｅｘｉｎｖａｃｕｕｍｗａｓｐｒｅｄｉｃｔｅｄ．Ｉｔｗａｓｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔｈｙｄｒｏｇｅｎｂｏｎｄｉｎｇａｎｄｖａｎｄｅｒＷａａｌｓｆｏｒｃｅａｒｅｍａｉｎｌｙａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｆｏｒｃｅｏｆｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｔｏ ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎａｎａｌｏｇｓｉｎｖａｃｕｕｍ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｓｒｅｓｕｌｔｅｄｉｎｖａｒｉｅｄｂｉｎｄｉｎｇｅｎｅｒｇｉｅｓ．Ｔｈｅｐｅｒｏｘｏ ｂｒｉｄｇｅｓｉｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎａｎａｌｏｇｓｍａｙａｌｓｏｐｌａｙａｒ