细胞周期蛋白D和p27蛋白在多发性骨髓瘤中的表达和相关性研究.pdfVIP

中文摘要 细胞周期蛋白D及P27蛋白在多发性 骨髓瘤中的表达及相关性研究 摘 要 研究背景：多发性骨髓瘤(埘)是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克 隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)，并 导致相关器官或组织损伤。常见临床表现为骨痛，贫血，肾功能不全和感 染等。此病约占造血系统恶性肿瘤的10％，并有逐年增加的趋势。目前临 床上仍以化疗作为本病的主要治疗手段，尽管新的化疗药物如蛋白酶体抑 制剂的应用明显提高了患者的生存期，但是姗仍然是难以治愈的恶性血 液病。 肿瘤的发生是细胞进行无限制的自主分裂和增殖引起的，并且细胞周 期的演进是肿瘤发生的“最后通路”。人为通过改变调控物的作用可阻止 恶性肿瘤细胞周期的演进，进而抑制肿瘤细胞的无限制自主分裂和增殖。 研究细胞周期调控机制的功能，可以为肿瘤基因治疗提供有效的治疗靶 点。 目的：本实验旨在研究细胞周期蛋白D三种亚型(CyclinDl， 们在删发生、发展及转归中的作用及机制。 方法：本实验采用免疫组织化学方法，检测10例缺铁性贫血患者(对 的蛋白表达水平及相关性。在删组中根据病理分期不同将80例标本埘 各组(分期组)删标本蛋白表达的情况及与疾病的关系。在埘组中根据 免疫球蛋白检测类型不同将80例标本删骨髓组织分为IgG组(33例)、 删标本蛋白表达的情况及与疾病的关系。在删组中根据治疗后预后情况 骨髓标本蛋白表达的情况及与疾病预后的关系。 结果： 中文摘要 表达，阳性率10％。而80例删骨髓组织中46例阳性表达，阳性率57．5％， 与对照组骨髓组织表达有明显差异(pO．05)。在埘的分期分组中，随 2．CyclinD2在10例对照组标本无阳性表达。而80例埘骨髓组织 中31例阳性，阳性率38．75％，与对照组骨髓组织表达有明显差异(p 强度明显低于NR组(pO．05)。 织中仅有12例出现阳性低表达(+)，阳性率15％。由于阳性例数较少未 进行埘组内的各分组比较。 4．P27在对照组中高表达，10例对照组标本9例阳性表达，阳性率 90％。而80例删骨髓组织中30例阳性表达，阳性率37．5％，明显低于对 照组骨髓组织的表达(pO．05)。在姗的分期分组中，随着姗病理分期 疾病分型无明显趋势(p0．05)。在姒的预后分组中，治疗前，CR组和 达及强度明显高于NR组(pO．05)。 5．相关性分析： 关关系。 结论： 达，其中一个蛋白强表达，另一个蛋白必定弱表达，两者呈负相关。在强 中文摘要 强，它们作为埘的调控因子，均能客观地反映瑚的进展及恶性程度。 与删的发生发展及恶性程度不存在明显的关系。 3．P27蛋白在对照组中呈现高表达，而在瑚组呈低表达，并随姗 恶性程度的增加而降低，同时它的核表达均存在于对照组和CR组，P27 有抑制骨髓瘤细胞生长作用，其表达部位的不同可作为判断疾病预后的一 个指标。 与CyclinD3呈正相关。而D型细胞周期蛋白的三个亚型两两呈负相关。 关键词：细胞周期蛋白D；p27蛋白；多发性骨髓瘤；细胞周期；免 疫 英文摘要 The of andP27 in D-typecyclins proteinmultiple expression myeloma a disease malignant by Background：Multiplemyeloma(MM)is inthebonemarrow．Itsecretes ofmonoclonalcells pr