胃旁路术后脂联素对2型糖尿病大鼠血糖控制和对胰岛凋亡影响的实验研究.pdfVIP

一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………1 英文论著摘要……………………………………………………………………7 二、英文缩略语……………………………………………………………………14 三、论文 论文一 ， 前言…．·……………··……………·………………………”………………一15 刖舌…”……………“……………“………………………”………………’ 实验方法……………………………………………．．．………………………16 实验结果………………………………………………………………………22 讨论…·…………………………………·……·…………………．．…………·29 结论…·…………………………………·……………………………………·31 论文二 前一言…·…···………·……··…………………………………………“………“．5“2 刖舌…””””……………”…………………………………………“……… 实验方法………………………………………………………………………33 结果………·………………………………………………………．．…………47 讨论…………………………………………·…·“…………………………一59 结论……………·……………………………………………………．．………60 四、本研究创新性的自我评价……………………………………………………61 五、参考文献………………………………………………………………………62 六、附录 综述…………………·………………………………………………………一66 在学期间科研成绩……………………………………………………………77 致谢……………………………………………………………………………78 个人简历………………………………………………………………………79 ·中文论 胃旁路 2型糖尿病(T2DM)是包括遗传及环境等多种因素相互作用的结果。传统的药 物及胰岛素治疗不能延缓糖尿病并发症出现的时间及疾病的进程。 T2DM血糖可在术后几天至几周内缓解。RYGB是一种减肥手术，其中绕过了 80．90％的胃体，患者将减少60．90％额外的体重和获得良好的血糖控制，这种作 用可以维持15年以上。 既往认为胃容积减少及营养吸收不良引起体重减轻对血糖控制起到重要作 用，但是营养不良的指标如白蛋白、前白蛋白粪内脂类并未增加。一些研究表明 在体重有效减轻之前T2DM已得到有效控制。目前认为体重减轻和血糖控制与体 内内分泌激素变化有关，RYGB术后观察到胰高血糖素样肽．1(GLP．1)、肽YY (PYY)、脂联素、ghrelin等均升高。然而，该手术降糖及控制体重的确切机制尚 未完全清楚。 脂联素由脂肪细胞产生和分泌，具有减轻胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗 岛细胞中表达，并以AdipoRl表达为主。研究表明在中心性肥胖及T2DM中脂联素 水平下降。脂联素水平与HOMA．IR值、总胆固醇水平、低密度脂蛋白、甘油三酯、 血压、BMI成负相关。脂联素转基因鼠表现出胰岛素抵抗缓解和抗动脉粥样硬化 作用。脂联素基因敲除小鼠表现出高血糖，注射脂联素后可消除高血糖并呈剂量 依赖关系。 RYGB在控制血糖机制方面没有完全阐述清楚。本研究目的在于观测RYGB 是否具有减少胰岛细胞凋亡的作用及脂联素在RYGB手术中所起的降糖作用。目 饲养环境室温26士1℃，相对湿度45％，自然光照明，术前至少10天单笼饲养。 (二)RYGB组动物行胃旁路手术，保留贲门附近约20％胃体，保留迷走 近端与空肠端侧吻合。GK组及WS组大鼠为假手术组，胃前壁切开7mm切口， 并原位缝合。控制手术时间与RYGB组相同。 (三)检测 1、术前3天、术后7、14、21、28天测定动物体重及每100克体重摄食量。 2、术前、术后30天各测定空腹血糖(FBS)1次。 3、术前2天和术后30天各测定一次OGTT。大鼠禁食12h，一次性灌胃给 予50％葡萄糖(2 g／Kg体重)。尾静脉穿刺法采血，血糖仪法测定血糖值。采血 时间点分别为O、30、60、90、120min。用血糖曲线下面积(AUC)评价OGTT。 4、术前2天和术后30天分别检测一次餐前及餐后胰岛素、C．肽及脂联素水 平(ELIS