胃转流术对GK大鼠炎症反应的作用.pdfVIP

目 录 1 胃转流术对GK 大鼠炎症反应的影响„„„„„„„„„1 1.1 中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 1.2 英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4 1.3 前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 1.4 材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10 1.5 结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18 1.6 讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„28 1.7 结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„36 1.8 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„37 1.9 英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„42 2 致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43 3 白介素-1β 在2 型糖尿病胰岛炎症中的研究进展 （综述） „„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„44 2 胃转流术对GK 大鼠炎症反应的影响 摘 要 Roux-en-Y 胃转流术（Roux-en-Y gastric bypass surgery ，GBP ）是目前 治疗T2DM 的新手段，其临床治疗有效率高。但其相关机理尚不完全清楚。 胰岛的慢性炎症（insulitis ）和循环中的炎症细胞因子被认为是2 型糖尿病 （Type 2 diabetes mellitus, T2DM ）发生和发展的重要因素。血液循环中的 TNF- α、IL-1 β等炎症细胞因子将引起组织的胰岛素抵抗(insulin resistance, IR) ；而胰岛的慢性炎症将加重胰岛β细胞损伤，介导胰岛β细胞的凋亡， 最终导致胰岛的纤维化，引起糖尿病的发生和恶化。 目 的：观察胃转流术对GK 大鼠炎症反应的影响，探讨其治疗糖尿病的可 能机制。 方 法： 本研究以Goto-Kakizaki （GK ）大鼠为T2DM 实验动物模型，将SPF 级健康雄性GK 大鼠随机分为两组：胃转流手术组20 只，假手术组20 只。 手术组大鼠行胃转流术，假手术组大鼠行空肠离断原位吻合术。手术前和 手术后1 周、2 周、4 周分别测定两组大鼠的体重、血糖并进行口服葡萄糖 耐量实验 （OGTT ）。术前和术后4 周，采用放射免疫法测定两组大鼠血清 中胰岛素的变化，计算出胰岛素抵抗指数 （IRI ）和胰岛素作用指数 （IAI ）。 术前和术后 4 周，采用 ELISA 法测定两组大鼠血清中肿瘤坏死因子- α （TNF- α）、白介素-1 β（IL-1 β）、C-反应蛋白（CRP ）、白介素-6 （IL-6 ） 的变化。术后4 周，采用免疫组化、免疫荧光双染方法分别测定两组大鼠 胰岛中胰岛素、TNF- α、IL-1 β、巨噬细胞、纤维连接蛋白（FN ）、胶原 蛋白-Ⅲ（CO-Ⅲ）的表达情况。采用Image-Proplus 6.0 图像分析软件测定 胰岛中胰岛素、IL-1β、TNF- α、巨噬细胞、FN 和CO-Ⅲ的表达情况。 3 结 果： 1，实验各组体重和血糖水平的变化：术后 1 周、2 周、4 周，手术组 大鼠体重较假手术组显著减轻（p0.05 ）。手术后2 周、4 周，手术组大鼠 的空腹血糖和OGTT2h 血糖较假手术组明显降低，差异显著 （p0.05 ）。 2, 实验各组血清胰岛素和IRI 、IAI 的变化：术后4 周，手术组大鼠血 清中空腹胰岛素的含量较假手术组变化不明显 （p ≥0.05 ）。手术组大鼠较 假手术组大鼠IRI 降低、IAI 升高，差异显著 （p0.05 ）。 3, 实验各组血清中TNF- α、IL-1 β、CRP、IL-6 的表达水平变化：术 后4 周，手术组大鼠血清中TNF- α、IL-1 β、CRP、IL-6 的表达水平较术 前显著降低 （p0.05 ）；手术组大鼠血清中 TNF- α、IL-1 β、CRP 、IL-6 的表达水平较假手术组明显降低，差异显著 （p0.05 ）。 4, 实验各组胰岛中TNF-