复发性流产免疫治疗有效性和安全性问题.ppt

概况 复发性自然流产发生率1%-5% 约有50％病因不明 80％以上与免疫因素相关 Dr Beer. 开创免疫治疗并临床应用 免疫性流产成功率近90% 血栓前状态与复发性流产有关 抗凝治疗的应用使治疗总成功率达90%以上 治疗安全性受到关注 免疫性流产的分类 I类：同种免疫型 HLA相容性过大，封闭抗体缺乏 ? 正常妊娠?????? 父源性HLA抗原刺激母体，产生封闭抗体 母－胎耐受，妊娠成功 复发性流产 夫妇HLA－DQA（DQA1）相容性过大，封闭抗体不产生? 免疫攻击，自然流产?? ? 特征：缺乏封闭抗体 诱发II、III、IV、V类免疫异常 淋巴细胞免疫治疗（LIT） 是最理想的治疗方法 II类：抗磷脂抗体APL（＋）??????? 特性 强烈的凝血活性 直接造成血管内皮 细胞损伤 抑制滋养细胞功能? 治疗 阿司匹林＋肝素治疗 III类 ：抗核抗体阳性 ??????? 对抗胎儿和胎盘DNA 强的松治疗??? IV类 ：ASA和/或Apl等组织特异性抗体阳性??????? 受孕困难 肝素＋阿司匹林＋强的松治疗 辅助生育（IUI，IVF） V类 ：CD56＋NK细胞、CD19＋5＋ 细胞 数量或/和活性升高?? 分泌TNF和抗神经转移因子抗体 损伤妊娠 CD56+NK细胞 正常数量范围2－12％，12%为异常 在50：1时毒性＞15％为异常 毒性细胞因子，包括TNF 不良结果 妨碍种植 损伤胎盘细胞 损害孕囊 绒毛下出血 影响卵DNA，胚胎质量不良 治疗 LIT IVIg 代理妊娠 CD19+5+细胞 抗雌激素 内膜发育不良 抗黄体酮 降低激素水平 黄体功能不全 抗HCG抗体 HCG升高不够 抗神经 肌细胞改变， 转移因子 子宫不适应 抗体 妊娠变化 治疗 孕前IVIg治疗 抗体下降才考虑妊娠 孕前使用Prozac（百忧解） LIT 代理妊娠 免疫治疗 对复发性流产的认识不断深入 免疫治疗逐渐系统化，并且获得了理想的疗效 综合治疗为主，包括中药 1.淋巴细胞免疫治疗（LIT） Beer ：1970－1979年实验动物研究 1978年开始应用于RSA 自身免疫问题（APL阳性，ANA阳性） 使LIT的有效性减少60％ ?? LIT的历程 1981，Taylor和Fraulk首次开展LIT（第三方） 1981，Beer开展丈夫LIT 1985，Mowbray开展LIT的随机临床对照试验 1994，RMTIG（Recurrent Miscarriage Immunotherapy Trialists Group）第一次发表meta-分析（LIT治疗有效） 1999，Ober et al在LANCET发表多中心RCT 2001，RMTIG再次发表meta-分析（LIT治疗无效） 2003，Scott发表meta-分析（LIT对于RSA无益） 美国FDA不接受LIT治疗在临床使用 2011，RCOG不推荐RSA接受LIT治疗 日本大学医学院的LIT诊疗常规 日本仍然广泛应用LIT 日本学者的RCTs均提示LIT治疗对RSA有效 ——Yamada H, AJRI, 2001 ?? ?? ——Hayakawa S,AJRI, 2000?????? ?? 与日本LIT统一的诊疗规范有密切关系 适应症 I类免疫紊乱（封闭抗