ANXA2和EGFR在人脑胶质瘤中的表达及临床意义.docVIP

ANXA 2和EGFR在人脑胶质瘤中的表达及临床意义 杨 斌,刘献志,李进军,辛艳超,翟 瑛(450052 郑州，郑州大学第一附属医院神经外科) [摘要] 目的 研究EGFR和ANXA 2信号通路在不同级别人脑胶质瘤组织中的表达情况及临床意义。方法 采用免疫组化S-P法分别对38例低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)和38例高级别胶质瘤（Ⅲ、Ⅳ级）以及10例正常脑组织中的ANXA 2和EGFR的表达情况进行检测，并分析EGFR和ANXA 2表达情况及其相关性。结果 与正常脑组织相比，EGFR和ANXA 2在人脑胶质瘤中的表达均显著增加。通过阳性区平均积分光密度定量分析，在正常组、低级别胶质瘤组、高级别胶质瘤组EGFR 和 ANXA 2数值分别为106.49±5.69和103.52±3.75、124.96±3.39和125.62±2.37、149.66±4.63和148.23±5.29，各组之间EGFR和ANXA 2的测定值有统计学差异（F=86.58，F=101.83，P0.05)，并且EGFR和ANXA 2表达也呈现显著正相关（r=0.521 ,P0.05)。结论 EGFR和ANXA 2在人脑胶质瘤中的表达均显著增加，且其表达具有的相关性。EGFR和ANXA 2信号通路可能在人脑胶质瘤的发生、发展中起着一定的协同作用。 [关键词] 人脑胶质瘤；EGFR；ANXA 2；免疫组化 [通作者刘献志电话：0371 E-mail:lxz@zzu.edu.cn 胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，其本质是一种多基因异常疾病。由于人脑胶质瘤在在发病过程中程侵袭性生长，所以治疗困难，手术难以全部切除，预后较差。膜联蛋白 A2(annexin 2,ANXA 2)是一类钙依赖的磷脂结合蛋白, 在DNA合成及细胞增殖中起重要作用其C 端可以和c-myc mRNA 结合，来调节c-myc基因的功能，c-myc基因编码的蛋白可以作为转录来促进因子细胞增殖[1]。上皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体，与生长因子（epidermal growth factor,EGF）构成的EGF/EGFR信号通路，被激活后可以将细胞外的信号传递到细胞内和胞核，现在已发现EGFR在恶性肿瘤中活性明显，可能与肿瘤的恶性程度有一定关系～上海山富科学仪器有限公司 A：低级别胶质瘤组织；B：高级别质瘤组织 图1 EGFR在不同级别质瘤组织中的表达（S-P ×400） 2.2 ANXA 2在各组人脑胶质瘤中的表达 根据Biosens Digital Imaging System v1.6分析系统分析示阳性区平均积分光密度。平均积分光密度反映了EGFR阳性表达情况：在正常组为103.52±3.75，在低级别胶质瘤中为125.62±2.37，在高级别胶质瘤中为148.23±5.29。行方差分析结果为有统计学差异（F=101.83,P0.05），提示阳性区平均积分光密度在正常组、低级别胶质瘤组、高级别胶质瘤组中不全相同，再行LSD-t检验和Bonferroni法检验，结果各组之间均有统计学差异（P0.05），提示EGFR表达随着胶质瘤恶性级别的提高而增加。 A：低级别胶质瘤组织；B：高级别质瘤组织 图2 ANXA2在不同级别胶质瘤组织中的表达（S-P×400） 2.3 EGFR与ANXA 2相关性分析 在对实验材料分组处理时，采用将EGFR与ANXA 2实验编号配对设计的方法，分析它们之间的相关性。在76例病例标本中，EGFR和ANXA 2在人脑胶质瘤中阳性表达率分别为57.89%和60.52%，其中34例为同时阳性表达。行Spearman相关性分析，结果显示人脑胶质瘤中EGFR与ANXA 2的表达呈现一定的正相关性（rs＝0.402，P＜0.01）。而根据阳性区平均积分光密度测定结果也提示ANXA 2与EGFR的表达存在相关(r=0.521 ,P0.05)。两种测定方法的相关系数存在差异，可能是由于仪器的精确度或者实验操作等因素所造成的误差引起。 3讨论 ANXA 2是一类受Ca2+调节、能够与带负电荷的膜磷脂结合的蛋白家族，在许多原核和真核细胞中广泛表达。目前已发现ANXA2在人类多种恶性肿瘤中均有异常表达。ANXA2的过表度达程度与肿瘤组织大小、侵袭力、组织类型、和病理级别密切相关[3]。本实验结果显示：ANXA 2的表达随着人脑脑胶质瘤恶性程度的增高而增高，对于ANXA 2在人脑胶质瘤的发生发展过程中的可能的作用机理主要有以下4个方面：首先，ANXA2的C端可以和c-mycmRNA相结合，以调节c-myc基因的功