NMDA受体与中枢神经系统发育.PDFVIP

维普资讯 NMDA受体与中枢神经系统发育 一 e 一‘ ；： 乙 选 —面 张 琳 南 燕 (北京医科大学解剖学系，北京100083) 摘要 中枢神经 系统兴奋性氧基酸离子型受体——NMDA受体，是 由NMDAR．和 NMDAR2两个亚望位共司构成 的受体通道 复合体。NMDA 受体激活后可}l起神经 元细胞膜对Na 、K 和 ca 通透性增强， 生兴奋性突触后雹位。在 中枢神竖发育 的过程 中，NMDA受体通过不同亚至 的选择性表达，改耍 自身的结构和功能，进而彰 -向NMDA受体介导的Ca2 内流，调节神经元 内 依赖 为第二信使系统，最终窭 现对 中枢神经系统发育过程 的复杂调控 。 关键词 N一甲基一D一氧基天冬氧酸受体；发育；中枢神经系统 1／／J／ j A … ’ … N一甲基一D一氨基天冬氯酸受体 (NMDAreceptor)和n氨基羟 甲基曙唑丙酸受体 (AMPA— ceptor)、海人藻酸受体(Kainatereceptor)同属于兴奋性氯基酸离子型受体 。在 中枢神经系统 的发育过程 中，NMDA受体通过 不同亚型的选择性表达，调节神经元 内瞄 的内流，对神经 元的迁移 、突触的可塑性进行复杂调控。 一 、NMDA受体 的概况 NMDA受体 有 NMDAR】和 NMDAR2两个亚单位，NMDAR，亚单位 又 可分 为 NM— DAR2A～D四个亚型，NMDA受体是 由2个NMDAR1亚单位结台NMDAR，亚单位家族 中的一 种亚型构成(Behe等 1995，Scholepfer等．1994)，各亚单位 的基因已相继克隆 (Moriyoshi等． 1991，Meguro等 1992，Monyer等．1992，lshii等 1993)。NMDAR1是该受体 的主要 功能单 位，人类 NMDAR1基因染色体定位为9q34．3。NMDAR2伴随 NMDAR1存在于待定膻区，增 强NMDARt对兴奋性氨基酸的反应，NMDAR2独立存在时并不表达受体活性 。因此，NM— DARt是NMDA受体的基本亚单位，NMDAR2只起辅助 NMDA受体形成多元化结构的作用． NMDA受体依赖 NMDA 亚单位的不同亚型表达不同的受体功能 (Nakanishi等．1992)。 二、NMDA受体与发育过程 中神经元的迁移 细胞迁移(migration)是神经系统发育的重要步骤(Burgoyne等 1988)。研究表 明NMDA 受体在神经元迁移过程中发挥调控作用。应用共聚焦显微镜研究小膻颗粒细胞的迁移过程发 现…：(1)NMDA受体的特异拮抗剂 AP5和 MK一801可降低颗粒细胞的迁移速率；(2)提高 NMDA受体协同激动剂甘氯酸的浓度或降低NMDA受体离子通道阻断剂Mg2的浓度均可 提高颗粒细胞的迁移速率 ；(3)提高内源谷氨酸 的浓度可提高颗粒细胞 的迁移速率。应用斑片 钳技术记录小脑薄片颗粒细胞迁移时 NMDA受体离子通道的活动表 明：NMDA受体的敏感 性和离子通道活动频率，在外颗粒层迁移前的细胞处于较低水平；在分子层迁移中的细胞和 内 颗粒层迁移后的细胞均处于较高的水平 (Rossi等．1993)。应 用免疫组化技术研究 Ib0tnt (NMDA受体和代谢性谷氨酸受体的共 同激动剂，可引起兴奋性氨基酸的神经毒作用)对新皮 国家 自然科学基金 (N资助课题 维普资讯 生理科学 进 展 I999年 第 30卷第 1期 质神经元迁移的影响表 明 1：(1)Ibotenate脑 内注射，可导致神经元的迁移受阻、迁移过程紊 乱；(2)NMDA受体拮抗剂 DI一AP5或代谢性谷氯酸受体拮抗剂 I(+)AP3与 Ibotenate同时 脑 内注射 ．前者对 [botenate引起 的迁移紊乱具有拮抗作用，而后者刚无此作用。 神经元 的迁移依赖于细胞外一定浓度 的ca 和 Ca2 的内流 (Ko