糖鞘脂分析技术及相关疾病研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress inBiochemistry andBiophysics 2016, 43(1): 14~27 糖鞘脂分析技术及相关疾病研究进展* 杜昊骐 于汉杰 贾丽苑 李 铮** (西北大学生命科学学院功能糖组学实验室，西安710069) 摘要 糖鞘脂是一类广泛分布在动物细胞膜表面的糖脂类物质，它在调控细胞识别、黏附、增殖以及凋亡等方面均有重要的 生物学作用．本综述主要讨论了在现代分析技术范畴中，糖鞘脂的鉴定及其糖链结构的分离与解析方面的研究进展和糖鞘脂 在癌症等疾病发生发展中所起的生物学功能，以及糖鞘脂作为疾病治疗靶标的可能性．随着现代仪器技术，尤其是质谱技术 和色谱- 质谱联用技术的发展，糖鞘脂的分离与检测也进入了高速发展的时代．目前，使用质谱技术在肝癌、结直肠癌、乳 腺癌等恶性肿瘤的组织样本中均发现了不同种类糖鞘脂不同程度的异常表达．其中，岩藻糖基化的糖鞘脂上调表达在众多癌 症糖鞘脂检测中尤为突出，故岩藻糖基化的糖鞘脂可能会成为一类癌症的早期诊断标志物．近年来，随着对糖鞘脂理解的不 断深入，糖鞘脂在诸多疾病，如癌症血管生成过程中的功能研究成为了热点之一．例如，从肿瘤细胞表面脱落的大多数糖鞘 脂在肿瘤微环境中主要起到了促进血管生成的作用，而与此相反的是，另一种结构简单的神经节苷脂GM3 却起到了抑制血 管生成的作用．本综述汇集了对上述现象在分子水平上的不同解读以及利用此现象对癌症靶向治疗的研究与探索，并对基于 抑制糖鞘脂合成的靶向治疗的发展前景进行了分析展望． 关键词 糖鞘脂，质谱，癌症，血管生成，靶向治疗 学科分类号 Q5 DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0326 在生物细胞表面上，广泛分布着大量的糖链． 组的重要组成部分，糖鞘脂组学的研究离不开糖组 这些糖链的存在对于生命体完成最为基础的的生命 学相关研究技术的发展． 活动和维持最为稳定的生命状态有着至关重要的意 本文从糖鞘脂的鉴定及其糖链结构的分离与解 义．糖链不仅参与调节细胞黏附、免疫应答的过 析的研究进展和糖鞘脂在癌症等疾病的发生发展中 程，还对于细胞间信号传导有极其重要的作用．糖 起到的生物学作用，以及糖鞘脂作为疾病治疗靶标 类物质在生物体内主要以糖复合物的形式存在，包 的可能性等方面进行了综述；着重探讨了岩藻糖基 括糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂．糖脂是脂类分子与单 化的糖鞘脂(如Globo-H)在癌症中的研究以及GM3 糖或寡糖的还原末端以糖苷键连接而成的糖复合 等重要糖鞘脂在血管生成过程中的生物学作用． 物．糖脂分布广泛，根据其所含有的脂类分子结构 1 糖鞘脂简介 的不同，又可以分为含有神经酰胺和糖链结构的糖 鞘脂(glycosphingolipids，GSLs)，以及含有丙三醇 1援1 糖鞘脂的结构与分类 或二酰基甘油和糖链结构的甘油糖脂 作为研究最为深入和广泛的糖脂，糖鞘脂的结 (glycoglycerolipids)． 构已被清晰地认识．糖鞘脂的主体结构为疏水的神 [2] 糖组(glycome)是一个生命体、一个器官、一 经酰胺(ceramide，Cer)部分和亲水的糖链部分 ． 种特定组织或者某个细胞、细胞器在某种条件下所 具有的全部糖类物质．糖组学(glycomics)是研究细 胞或生物体内糖类物质的分子结构、微观不均一 * 国家自然科学基金基地建设能力提高项目(J1210063)资助. ** 通讯联系人. 性、表达调控、与识别分子的相互作用和功能多样 Tel: 029-88304104