调节性树突状细胞对哮喘小鼠气道炎症IL-12、IgE分泌的作用.pdf

调节性树突状细胞对哮喘小鼠气道炎症 及IL．12、IgE分泌的影响 研究生：曹平 专业：老年医学 导师：刘焕星教授 中文摘要 树突状细胞(dendritic en presenting 答的反应强度，诱导免疫耐受。我们前期的实验证实，在肺脏基质细胞的微环境中， dendritic 成熟树突状细胞(mature 殖能力明显降低。结合以上DCreg的表型、细胞因子分泌及功能特点，我们推测这种 DCreg可以诱导免疫耐受。支气管哮喘是一种常见的呼吸系统慢性炎性疾病，它由多 种细胞组分(包括嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和肥大细胞等)及其炎症 相关因子参与。其发病机制与效应性T(CD4+T)细胞活化，并分泌多种细胞因子， 喘小鼠气道炎症有治疗的作用，DCreg应用于哮喘治疗具有良好的前景。 研究目的 分泌的影响，并探讨其缓解炎症的可能机制。 实验方法 第一部分，调节性树突状细胞(DCreg)的获得。用体外培养的小鼠肺脏基质细 胞(MPSC)的上清液来模拟体内的肺脏基质微环境。用小鼠重组细胞因子白介素 与MPSC上清液共培养一周后，得到一种新型的DC亚群，流式细胞仪检测发现这 hi扣的调节性DC。 是一群表型稳定在CDllclowCDIal。wCDllb 第二部分，调节性树突状细胞对哮喘小鼠气道炎症及IL一12、IgE分泌的影响。 除正常组小鼠外，其余各组均诱导哮喘样症状。经卵白蛋白(OVA)的初次致敏、 加强致敏及雾化攻击后，如果小鼠出现呼吸深快，活动减少，头面部瘙痒，背部弓 起、抬高，二便失禁为阳性反应，表明哮喘模型建立成功。 0只。第一组： 动物分组及rDC的免疫如下：将40只C57小鼠随机分成四组，每组1 h后，经小鼠眼球采血。利用 第四组：OVA组，未做处理的哮喘组。末次激发的24 叶，经苏木素．伊红(HE)染色后行病理学观察。利用ELISA法测定支气管肺泡灌洗 巴细胞，中性粒和嗜酸性粒细胞。 结果 通过研究发现，体内回输调节性Dc能有效地抑制小鼠肺泡灌洗液和肺实质中的 泌下降。而回输成熟DC的小鼠上述指标与OVA组小鼠无明显差异。 结论 体外培养的肺脏基质细胞的上清液可诱导成熟DC分化成为一群具有免疫抑制 功能的调节性DC。其不但在体外可以抑制T细胞的增殖，过继回输哮喘小鼠体内， 上调肺泡灌洗液和血清中IL．12的表达，下调血清IgE的表达，纠正哮喘小鼠细胞因 子的失衡，缓解T细胞介导的气道过敏性炎症反应。 关键词： 肺脏基质细胞；调节性树突状细胞；免疫耐受；过敏性哮喘；IL．12 THE CELLSON REGULATORYDENDRITIC EFFECTSOF OFIL一12AND ANDEXPRESSION AIRWAYINFLAMMATIoN EINMICEWITHASTHMA IMMUNOGLOBULIN uate：Cao Postgrad Ping medicine SpeciaIi毋：geriatric