利用Caco-2细胞模型对7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇跨膜转运的的分析研究.pdfVIP

s㈣04lo —————些二』媳y删20 摘要 中含有抗癌的活性物质。在寻找红豆杉(Taxus)中的抗癌的活性物质过程中，一种亲 水性紫杉醇衍生物7．木糖．10．去乙酰基紫杉醇被筛选出来。然而在临床前药物动力学研 究表明，口服7一木糖一lO-去乙酰基紫杉醇后，产生了较低的血药浓度。为了研究较低血 药浓度是否由于小肠的低吸收而产生的，我们首次利用Caco-2细胞模型对7．木糖．10．去 乙酰基紫杉醇吸收进行了研究，研究结果如下： 1．通过测定Caco-2细胞单分子层的跨膜电阻来判断模型是否建立。在本实验的培 养条件下，经过2l天培养分化后，Caco-2细胞分化形成了具有细胞极性的单分子层结 构，跨膜电阻大于300Qcm2，符合作为药物小肠吸收转运的体外实验模型的要求。． 2．采用MIT比色法研究了7．木糖．10．去乙酰基紫杉醇对Caco．2细胞的毒性。实验 结果表明，小于20州的药物对细胞没有毒性，而大于20山vl的药物对细胞呈现毒性。 长而呈线性。表明7-木糖．10．去乙酰基紫杉醇转运以被动扩散为主。 10-6cm／s，表明7．木糖．10．去乙酰基紫杉醇从BL 6cm／s，而‰AP-BL则维持在16．3+6．3x 侧_AP侧的转运属于被动扩散加主动运输，而从AP侧_BL侧的转运属于被动扩散减 主动运输。 5．AP侧加入7．木糖．10．去乙酰基紫杉醇而BL侧加入P．糖蛋白抑制剂维拉帕米和汉 防己甲素之后，7．木糖一10．去乙酰基紫杉醇BL侧一AP侧流量减少50％，表明7．木糖． 10．去乙酰基紫杉醇是P．糖蛋白的底物。 pmol／hr／cm2，而紫杉醇的主动运输KM值为16．5州，V。懈为1050pmol／hr／cm2，表明7- 木糖．10．去乙酰基紫杉醇吸收近似于紫杉醇(文献已报道)。 ％m／s，暗示7-木糖-10．去乙酰基紫杉醇具有良好的小肠吸收性． 总之，口服7-木糖-10．去乙酰基紫杉醇后，由于小肠对7．木糖．10．去乙酰基紫杉醇 的高吸收，较低的血药浓度更可能是肝脏首次代谢而产生的。 关键词7-木糖-10-去乙酰基紫杉醇，Caco．2细胞模型，吸收，P．糖蛋白 Abstract Abstract ofTaxusareused Chinesemedicineto Waterdecoctionsfromtheleaves intraditional constituents treat thatwatersoluble ofthistree indeed cancer,indicating may possess for anticancer anefforttosearchnatural fromTaxuswith activity．In products improved features to hasbeen pharmacologicalcomparedpaclitaxel，7-xylosyl一10一deacetylpaclitaxel isolatedandidentifiedour isa hasbeen by group．Thisnaturallyoccurringxyloside，which shownto water than studies possesshigher solubi