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第十八章 透皮给药制剂 第一节 概述 • 透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)系指经皮给药的新制 剂。 该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸 收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病 变部位起治疗或预防疾病的作用。 • 透皮给药制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作 用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简 单、方便和有效的给药方式。 • 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和 气雾剂等。 一、TDDS 的发展与特点 优点： • ①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。 TDDS 的局限性： • ①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用 剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药 效的药物才能选用；②不是所有的药物都 适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具 有强烈刺激性、致敏性的药物；③要防止 控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会 引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重 的后果。 二、皮肤的基本生理结构与吸收途径 （一）皮肤的基本生理结构 • 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质 层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。 角质层和生长表皮合称表皮 (epidermis) 。 (二)药物在皮肤内的转移 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到 毛细血管，转移到体循环，是药物透 过皮肤吸收主要途径。 2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官 吸收。 三、透皮给药制剂的分类 • 透皮给药制剂大致可分为四类： (一)膜控释型 • 膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮 库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组 成。 • 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄 膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而 成。 (二)粘胶分散型 • 粘胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS) 的药库层及控释层均由压 敏胶组成。 • 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物 贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。 (三)骨架扩散型 • 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的 聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大 小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬 层、及防粘层复合即成为骨架扩散型 TDDS(matrix-diffusion type TDDS) ，也 可以在符合后再行分割。 ( 四)微贮库型 • 微贮库型TDDS(microreservoir type TDDS)兼有膜控释型和骨架扩散型的特 点。其一般制备方法使先把药物分散在水 溶性聚合物（如PEG ）的水溶液中，在将 该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在 高切变机械力下，使之形成微小的球形液 滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成 为稳定的包含有球型液滴药库的分散系 统，将此系统制成一定面积及厚度的药 膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。 第二节 经皮制剂的研究 一、影响经皮制剂吸收的因素 (一)生理因素 1、皮肤的水合作用； 2、角质层的厚度； 3 、皮肤的条件； 4、皮肤的结合作用与代谢作用。 (二)剂型因素与药物性质 1、药物剂量和药物浓度 • TDDS首选药物： ①一般是剂量小、作用强的药物；②半衰期短需要 频繁给予的药物；③常规口服或注射给药的药效 不可靠或具严重副作用的药物。 2、分子大小及脂溶性 • 分子量大于600的物质较难通过角质层。