第四节单基因遗传病.docVIP

第四章 单基因遗传病 重点内容提示 一、基本概念 1．基因座、纯合子、杂合子：基因座是指一条染色体上的特定位置。每个遗传基因座上存在有特定的基因，一个基因座上由两个相同基因组成的基因型的个体称为纯合子，一个基因座上的两个等位基因不相同的个体叫杂合子。 2．等位基因、复等位基因：等位基因指在同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因，它们影响同一表型，但产生不同的表型效应。在群体中一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时称为复等位基因。 3．基因型、表型：基因型是一个个体的遗传结构或组成，一般指特定基因座上的等位基因构成，基因型所表达的能显示的遗传性状叫表型。 4．显性、隐性：一个等位基因在杂合状态下可以决定性状，则由这一等位基因所决定的、在杂合子中表现出的性状为显性，反之则为隐性，隐性性状只有在决定该性状的基因为纯和状态时才表现。 5．系谱、系谱分析法：系谱是指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率的方法称为系谱分析法。 二、单基因遗传病的基本遗传方式 　　遗传性状受一对等位基因控制的遗传，称单基因遗传。由单基因突变引起的疾病叫单基因病。人类单基因遗传病分为五种主要类型：常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传和Y连锁遗传。 　　（一）常染色体显性遗传(AD) 　　指控制一种性状或疾病的基因是显性基因，位于常染色体上。其遗传方式分为：完全显性、不完全显性、不规则显性、共显性、延迟显性。 　　1．完全显性是指杂合体患者表现出与显性纯合子患者完全相同的表现，典型系谱特点为：（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）系谱中连续传递；（3）患者双亲中有一个患者，但大多数为杂合体，患者的同胞中约有1/2为患者；（4）只有在极少的基因突变的情况下，才会出现双亲无病而子女患病的情况。 　　2．不完全显性中杂合体Aa的表现型介于纯合显性与纯合隐性之间。 　　3．不规则显性是指某些带有显性基因的杂合体由于某种原因不表现出相应的症状，因此在系谱中出现隔代遗传的现象。显性基因在杂合状态下是否全部表达相应的性状，常用外显率来衡量。外显率是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的百分率。带有显性致病基因的携带者与正常人婚配，将有1/2的可能向后代传递这个基因，后代发病风险为1/2×外显率。在某些杂合体中，显性基因A的作用虽然表现出来了，但由于某种原因使不同个体的表现程度出现差异，一般用表现度表示。外显率是群体概念，反映群体中某显性基因表达的比率，表现度是个体概念，涉及个体中某显性基因表达的程度。 　　4．共显性是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用都完全表现出来。典型的例子是人类ABO血型的遗传。ABO血型决定于一组复等位基因：IA、IB和I。它们位于9号染色体长臂的同一位点，互为等位基因，每个人只能具有其中任何两个基因。这种位于一对同源染色体某一特定位点上的三种或三种以上的基因称为复等位基因。IA决定红细胞表面有抗原A；IB决定红细胞表面有抗原B；i决定红细胞表面无抗原A和B，而有H物质。IA、IB对i是显性基因，IA和IB基因为共显性。根据孟德尔分离定律，可以通过双亲的血型估计子女中可能出现什么血型。 5．延迟显性是指某些带有显性致病基因的杂合体，在生命早期不表现出相应的症状，发育到一定的年龄时，致病基因的作用才表现出来。患者的正常同胞将来发病的风险为1/2。正常人与患者婚配，患儿出生的风险也为1/2。 （二）常染色体隐性遗传(AR) 1．控制一种遗传性状的基因是隐性基因，位于常染色体上，这种遗传方式称为常染色体隐性遗传。由上述致病基因纯和所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。 当个体处于杂合状态时，由于显性基因的存在，致病基因的作用不能表现，所以杂合子不发病。这种表型正常但带有致病基因的杂合子称为携带者。只有当隐性基因处于纯和状态时，隐性基因所控制的性状才能表现出来，因此临床上所看到的常染色体隐性遗传病患者，往往是两个携带者婚配子女。 2．系谱特点为：（1）与性别无关，男女发病机会均等；（2）病例散发，系谱中看不到连续遗传的现象；（3）患者的双亲表型正常，但都是致病基因的携带者。患者的同胞患病的概率是1/4，正常的概率为3/4，但表型正常的同胞中有2/3的可能性是携带者。（4）近亲婚配后代发病率高。 常见的AR病有苯丙酮尿症、白化病、先天性聋哑、尿黑酸尿症、高度近视、半乳糖血症和镰状细胞贫血等。 3．AR病中的两个问题 (1)患者同胞的发病比例偏高，在实际观察中，AR病患者同胞的发病比例往往偏高，这主要是选样偏倚造成的。 （2）近亲婚配子女患病风险增高，通常将3-4代内有共同祖先的一些个体称为