抑制细菌蛋白质合成的的抗菌药.pptVIP

抑制细菌蛋白质合成的抗菌药;大环内酯类;一、氨基糖苷类 二、大环内酯类 三、林可霉素类 四、氯霉素类 五、四环素类;Drug; 结构：由氨基环醇与氨基糖分子由配糖键连接成苷。 来源： — 天然类（由链霉菌产生）：如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等 ；（由小单胞菌产生）如庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等 — 半合成类：由某些天然氨基苷类经改造结构获得，卡那霉素-阿米卡星，西索米星-奈替米星等。 用药注意：与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器;氨基糖苷类药物共性;耐药机制 — 膜通透性降低 — 产生钝化酶 — 靶位的修饰 ;抗菌谱：静止期杀菌 — 需氧的 G- 杆菌（包括绿脓杆菌） — 对MRSA和MRSE有效 — 耐酸性结核杆菌 链霉素（第一个用于临床的抗结核药） 阿米卡星;体内过程 — 口服难吸收，注射 — 分布 血浆蛋白结合率10%，主要分布细胞外液 内外耳淋巴液高浓度 （耳毒性） 肾皮质 血药浓度10-50倍（肾毒性） 透过胎盘，不能透过血脑屏障 — 排泄 以原形经肾小球滤过排出，T1/2在肾衰竭时比正常人延长20-30倍;不良反应（危险因素） — 连续使用5天以上 — 剂量过大 —老人或小孩 —肾功能不全 — 联合使用袢利尿剂或肾毒性药物 需监测血药浓度.;1）耳毒性 前庭功能损害：眩晕、头晕、恶心、呕吐、眼球震颤等 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或永久性耳聋;2）肾毒性 损害近曲小管上皮细胞 轻：肾小管肿胀 重：肾急性坏死;3）神经肌肉麻痹 心肌抑制、血压下降、呼吸衰竭 与剂量及给药途径有关。机制是：与突触前膜上“钙结合部位”结合，从而阻止Ach释放，神经肌肉传导阻断 防治：避免静注 or 过快的静滴; 避免合用肌松药； 用钙剂和新斯的明治疗。;常用药;庆大霉素（genetamicin）;卡那霉素（kanamycin） ;阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素） ;一、氨基糖苷类 二、大环内酯类 三、林可霉素类 四、氯霉素类 五、四环素类;基本结构：14-16元大环内酯环 第一代 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 第二代 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗他霉素 第三代 泰里霉素 喹红霉素;第二代特点（与第一代比） 1）对胃酸稳定，生物利用度提高； 2）血药浓度及组织浓度高； 3）半衰期延长； 4）抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5）有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7）不良反应较少;抗菌作用机制 — 抑制蛋白质合成（与核蛋白体50s亚基呈不可逆的结合）（结合位点与林可霉素和氯霉素非常接近，合用可发生竞争性拮抗作用，并增加细菌耐药性） — 快速抑菌剂，高浓度可杀菌 — 哺乳动物的核糖体与细菌核糖体构成不同，故该类药对哺乳动物几乎无影响。;耐药 — 特点： 1.易耐药，停药易恢复；2.存在不完全交叉耐药性。 ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感。 ②对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感。 ③对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药。 —机制：改变靶位结构；产生灭活酶；主动流出增加；;抗菌谱: 与PG相似，用于PG过敏或对PG耐药。;临床应用;体内过程 — 可被胃酸破坏（肠衣片） — 分布：广泛（除脑脊液），可透过胎盘； 红霉素能进入前列腺，并聚积在肝脏 — 代谢：肝 — 排泄：胆汁、肠肝循环 肾 碱化尿液，增强抗菌能力，治疗泌尿系统感染;不良反应 — 胃肠道反应 (antibiotic-associated colitis reported；伪膜性肠炎)：口服红霉素偶可致肠道菌株（难辨的梭状芽胞杆菌）失调引起伪膜性肠炎。用万古霉素、甲硝唑治疗) 属二重感染。 — 过敏反应 — 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药可恢复正常 ;一、氨基糖苷类 二、大环内酯类 三、林可霉素类 四、氯霉素类 五、四环素类;作用机制和耐药机制同大环内酯类药物； 抗菌谱：较窄 G+和厌氧菌 强： G+球菌（耐青霉素金葡菌、链球菌、肺炎球菌） 敏感的 G+杆菌（白喉杆菌） 厌氧菌 克林霉素作用最强（强于灭滴灵） 主要特点：骨组织分布浓