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化学药品申报资料撰写格式与要求 技术指导原则 一药理毒理研究资料综述撰写格式和要求 (第一稿) 二OO四年十月 一、概述…………………………………………… 二、撰写格式和要求…………………………… (一)前言…………………………………………… (二)药理毒理研究总结…………………………… 1、药效学试验资料及文献资料………………… 2、毒理学试验资料及文献资料………………… 3、药代动力学试验及文献资料………………… (三)对药理毒理研究的分析和评价 1、研究项目选择的法规和科学依据……………… 2、药物的有效性………………………………… 3、药物的安全性………………………………… 4、综合评价……………………………………… (四)参考文献……………………………………… 三、参考文献……………………………………… 四、起草说明……………………………………… 一、概述 本指导原则是“化学药品申报资料的撰写格式和要求”系列技术指导原则中的一部分，内容为新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述(申报资料项目16)的撰写格式和要求。 本指导原则意在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，提高药理毒理申报资料的质量；引导药品注册申请人对新药进行综合分析和自我评价，进而提高注册效率，规范新药研究。 不同注册分类的药物药理毒理研究资料综述的撰写可能与本文的要求不完全吻合，注册申请人可根据药物的特点在本文的基础上做适当调整。 药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、参考文献四部分。 二、撰写格式和要求 (一)前言 前言主要介绍药物开发的背景，应包括以下内容： ●简述药物的结构特点和理化性质。 ●明确药物临床拟用适应症，简述疾病的发病机制、临床症状、病程、转归，以及现有药物的治疗概况。 ●阐明药物可能的作用机制、药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展、明确提出立题依据。 ●目前已知的药物本身或同类药物在动物试验和临床使用中存在的主要安全性和有效性问题。 药物的剂型、规格。 ●申请临床研究时初拟的临床研究方案(用药人群、用药剂量、途径、频率和周期等)。 ●药物的注册分类。 (二) 药理毒理研究总结 本部分是对支持注册申报的药理毒理试验和文献研究的总结。注册申请人应按药效学、毒理学和药代动力学的顺序，依次总结每项试验或文献研究的试验方案和结果，并同时附有相应的图表。 1、药效学试验资料及文献资料 注册申请人应按照先体外研究后体内研究的顺序简要总结药效学试验及文献资料。体外试验应简述试验方法、药物浓度和试验结果。体内试验应简述动物模型、受试物的剂型或溶媒、给药方案(包括剂量、途径、频率、周期等)，以及主要试验结果。试验方法等应注明文献出处。 注册申请人应同时以图表的形式，总结药效学试验及文献研究的主要结果。 申请临床研究时，对于已有国外临床研究数据的药物，应同时简述临床研究的有效性结果。 2、毒理学试验资料及文献资料 注册申请人应按照以下顺序依次对毒理学试验及文献资料进行简要总结： ●一般药理学试验及文献资料 ●急性毒性试验及文献资料 ●长期毒性试验及文献资料 ●过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、黏膜，肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料 复方制剂中多种成分毒性相互影响的试验资料及文献资料 致突变试验及文献资料 生殖毒性试验及文献资料 致癌试验及文献资料 ●依赖性试验及文献资料 对每项体内研究的总结应包括：试验动物的种属品系、受试物的剂型或溶媒、给药方案，以及主要试验结果。对体外研究的总结应包括：试验方法、药物浓度和主要试验结果。 同时，应按照前述顺序对毒理学试验或文献研究结果按表2格式统一进行总结。 表2 对毒理学试验或文献研究的总结 研究项目 试验动物 溶剂或溶媒 给药剂量 给药途径 给药期限和步骤 主要研究结果 一般药理学试验 急性毒性试验 · · · 注：表中各项目并不是完全固定的，注册申请人应根据品种特点和申报时间填写研究项目。 申请临床研究时，对于已有国外临床研究数据的药物，应同时简述临床研究的安全性结果。 3、药代动力学试验及文献资料 对药代动力学试验及文献资料的简要总结应包括：试验设计方案、受试物的剂型或溶媒、试验动物的种属品系、给药方案、样品收集时间、分析方法和主要试验结果。试验结果包括药代动力学参数、组织(尤其是靶组织)的药物分布、主要排泄途径、血浆蛋白结合率、主要代谢产物及其与药效的关系等。 注册申请人应同时提供药时曲线，以表格的形式列出主要药代动力学参数，并以柱形图表示药物的组织分布。 申请临床研究时，对于已有国外，临床研究数据的