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新认识的自家抗体介导的神经系统疾病 天津医科大学附二院 王纪佐 ????自家免疫疾病如重症肌无力、 Lambert-Eaton 综合征和 Guillain-Barre 综合征等周围神经系统疾病已被证实。近几年，一些中枢神经系统疾病（ CNS ）的病因也被证实为自家免疫机制。抗钾电压闸门通道、谷氨酸受体和谷氨酸脱氢酶抗体和 CNS 疾病的关系也被证实或有待证实。 ????何为自家免疫疾病？它的确定需要几个要素呢？ ????自家免疫疾病的严格定义必须存有循环抗体，但因为组织破坏时也存有这些抗体，所以还应有以下条件：自家免疫疾病家族史和 HLA 联合，存有抗和疾病过程相关的细胞表面抗原的抗体，对免疫调整治疗（ immunodualtory therapy ）有效，用免疫球蛋白被动传递给试验动物可产生相应疾病的动物模型。如上标准目前只在几个周围神经系统疾病如 重症肌无力、 Lambert-Eaton 综合征和 Guillain-Barre 综合征能得到满足。 但一些疾病虽无确定的抗原，对免疫调节治疗仍然有效，或能被动传递也提示免疫的病因基础。 CNS 在正常时受血脑屏障保护， CNS 的抗体水平不会快速的下降，所以难于和临床状态的改变相一致；也难以制备传递免疫介导的动物模型。鉴于以 上种种原因，确定 CNS 的免疫介导疾病主要是基于存有抗体，抗体与疾病状态有时间的关联，以及对免疫治疗有效。 ????一、新认识的CNS自家免疫疾病及分类 ????下面简介几个新认识的 CNS 自家免疫疾病，分为抗原确定的或抗原尚有待确定的两类疾病： ????（一）已知自家抗原的CNS免疫疾病 ????CNS自家免疫疾病分为抗原确定和抗原未确定两类，具体的分类你了解了吗？ ????1．副肿瘤神经系综合征（ Paraneoplastic neurological syndromes ） ????2．副肿瘤小脑变性和电压闸门钙通道抗体（ Paraneoplastic cerebellar degeneration and voltagegated calcium channel antibodies ） ????3．小脑共济失调和谷蛋白肠道病（ Cerebellar ataxia and gluten enteropathy ） ????4．Rasmussen 脑炎和离子趋向谷氨酸受体 3 抗体（ Rasmussen s encephalitis and ionotropic glutamate receptor type 3 antibodies ） ????5．CNS 综合征和谷氨酸脱羧酶抗体（ Central nervous system syndromes and glutamic acid decarboxylase antibodies ） ????6．Morvan 综合征，可逆性边缘叶脑炎和电压闸门钾通道抗体（ Morvan s syndrome, reversible limbic encephalitis and voltage-gated potassium channels antibodies ） ????（二）自家抗原不清的CNS疾病 ????1．链球菌感染后 CNS 疾病（ Post-streptococcal central nervous system disease ） ????2．神经精神性系统红斑狼疮（ Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus ） ????3．癫痫的抗心磷脂抗体和抗磷脂抗体（ Anticardiolipin and anti-phospholipid antibodies in epilepsy ） ????4．人 T －趋淋巴病毒 1 型和神经系统疾病（ Human T-lymphotropic virus type-1 and neurological disease ） ????以下讨论的这些 CNS 疾病的发病机制的重要因素是通过自家抗体和靶抗原作用所致。无疑血脑屏障为脑组织提供对抗免疫系统的屏蔽。但是在疾病状态下，血脑屏障变为可通透性，活性的免疫分子能进入 CNS 。即使在正常情况下，血脑屏障也不是绝对和完全的屏障。最近发现活性 T 和 B 淋巴细胞，以及小量的 IgG 能通过完整休息状态的血脑屏障进入 CNS 。 Tourette 综合征患者的 IgG 注射到大鼠脑内产生动物的抽动病证明在相关疾病抗体介导的发病机制。但在人疾病时，血脑屏障的情况，抗体在 CNS 中的抗原靶点，抗体作用的部位和如何作用都有待进一步研究。 ????接下来让我们了解一下具体的几种和自家抗体有关的神经系统疾病吧！ ????