第六章主要相容性复的合体.pptVIP

第六章 主要组织相容性抗原 Major Histocompatibility antigen;基本内容;二、基本概念;6、MHC分子/ MHC抗原： 由MHC基因编码的、在不同个体间进行组织或器官移植 时，能引起快而强烈的排斥反应的一类膜结合蛋白，其主 要作用为提呈抗原肽进而激活T 淋巴细胞引起免疫应答。;人类主要组织相容性抗原： HLA —— 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen) ;8、概念区分：;三、MHC的基因构成 （一）小鼠H-2复合体 1、定位：第17号染色体 2、分类及构成： I 类基因：K、D、L位点 --- 编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因：又称I区（immune，免疫应答）基因 Ⅲ 类基因：S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子 及TNF等 ; 人的MHC又称HLA基因，位于第6号染色体短臂上，长 约4cM。按结构功能和组织分布情况不同分为三类： HLA—Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因 ; 1）HLA—I 类基因;3）III类基因区： A、补体相关基因：编码补体C2、C4、B因子 B、炎症相关基因：编码TNF、HSP70等成分;2、HLA抗原的结构与功能;③ HLA Ⅰ分子结构组成;HLAⅠ类分子结构示意图;HLA-I 类分子结构;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;④ HLAⅠ空间结构;3） HLAⅡ分子; 肽结合区 Ig样区 跨膜区 胞内区 ;HLA – II 类分子结构;4）HLAⅠ和HLAⅡ分子的结构比较; HLA I 类与II 类分子的特征比较;5）HLA的生物学功能;;② 启动、调节免疫应答 A、形成MHC- 抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子- 抗原肽复合物（二元复合物） →供T细胞识别 →形成MHC – 抗原肽- TCR 三元复合体 →启动特异性免疫应答 B、非经典的Ⅰ类基因（E、G、F）及Ⅲ类基因中补体及炎 症相关基因可调节免疫应答 C、MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子 CD4----MHCⅡ CD8----MHCⅠ D、MHC限制性： 免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决 定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;③ 诱导T细胞的成熟 胸腺上皮细胞、DC等的MHC I类与II类分子，参与胸腺 细胞的阳性选择（双阳性细胞）与阴性选择，在CD4+ 和 CD8+ T 细胞的分化、消除自身反应性T细胞、建立中枢 性免疫耐受过程中均起重要作用。 ④ 诱导同种异体免疫排斥反应 宿主抗移植物或移植物抗宿主排斥反应。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;7）MHC的多态性;② MHC命名原则;HLA的单元型遗传;8）HLA在医学上的意义 ① 器官移植 移植成败的关键是供、受者间MHC抗原的相容程度。 HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA基因型进行 鉴定。 同卵双生同胞间---HLA单倍型完全匹配； 家庭成员间---两条HLA单倍型完全相同者移植成功率＞ 仅仅1条单倍型相同者的移植。 ② HLA分子的异常表达和临床