头孢呋辛酯片剂在健康志愿受试者.docVIP

头孢呋辛酯片剂在健康志愿受试者 体内生物等效性的研究 吕万良,张强,赵甘霖,孙华东,张大卫,马付勇,刘欣,李洁,高晔 (北京大学药学院药剂学研究室,北京　100083) [关键词]头孢呋辛酯片;生物利用度;治疗等效;头孢菌素类/药代动力学 [摘　要]目的:研究国内研制的头孢呋辛酯片剂与参比制剂(西力欣)在健康人体内的生物利用度与生物等效性。方法:用高效液相 紫外法测定血浆中的头孢呋辛的浓度,以头孢呋辛酯的市售片剂西力欣为对照,通过22名受试者的单剂量交叉给药,对研制的头孢呋辛酯片剂进行相对人体生物利用度及生物等效性考察。结果:研制的头孢呋辛酯片剂和西力欣片的ＡＵＣ[0 ∞]分别为(12.7±4.5)和(13.2±4.8)ｍｇ·Ｌ-1·ｈ;Ｃｍａｘ分别为(3.5±1.2)和(3.9±1.7)ｍｇ·Ｌ-1;Ｔｍａｘ分别为(1.9±0.9)和(2.2±1.0)ｈ;ＭＲＴ分别为(3.9±1.3)和(3.8±1.5)ｈ;Ｔ1/2分别为(2.3±1.8)和(1.9±1.7)ｈ。说明研制的头孢呋辛酯片和西力欣片的各种主要的药物动力学参数接近。研制的头孢呋辛酯片的相对生物利用度(Ｆ)达到95.42%。研制的头孢呋辛酯片剂和参比制剂西力欣片的ＡＵＣ[0 ∞]之间差异无显著性(Ｐ0.05),90%的置信区间在80%～125%范围内;Ｃｍａｘ的90%置信区间也在70%～143%的范围内。结论:研制的头孢呋辛酯片和市售进口的西力欣片在健康人体内达生物等效。 [中图分类号]Ｒ978.1 　[文献标识码]Ａ　 [文章编号]1000 1530(2000)03 0244 04 Ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌａｎｃｅ ｏｆ ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅａｘｅｔｉｌ ｔａｂｌｅｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ＬＵＷａｎ-Ｌｉａｎｇ ,ＺＨＡＮＧＱｉａｎｇ, ＺＨＡＯＧａｎ Ｌｉｎ,ＳＵＮＨｕａ Ｄｏｎｇ,ＺＨＡＮＧＤａ Ｗｅｉ,ＭＡＦｕ Ｙｏｎｇ,ＬＩＵＸｉｎ,ＬＩＪｉｅ,ＧＡＯＹｅ (Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ, Ｓｃｈｏｏｌｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ, Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ, Ｂｅｉｊｉｎｇ　100083,Ｃｈｉｎａ) ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ　Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ａｘｅｔｉｌ ｔａｂｌｅｔｓ;Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ;Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｙ;Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ/ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎ ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ: Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒｉｃ ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ａｘｅｔｉｌ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｍｍｅｒｉｃｉａｌ ｏｎｅｓ(Ｚｉｎａｃｅｆｔａｂｌｅｔｓ). Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ａｎ ＨＰＬＣ-ＵＶ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ ａｘｅｔｉｌ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ. Ａ ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｓａｇｅ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒ ｄｅｓｉｇｎ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ａｎｄ 22 ｍａｌｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｔｒｉａｌ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｉｎｆｏｒｍｅｄ ｃｏｎｓｅｎｔ ａｇｒｅｅｍｅｎｔ ｗａｓ ｓｉｇｎｅｄ ｆｏｒｅａｃｈ. Ｒｅｓｕｌｔｓ: Ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｗａｓ ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌ- 0.05ｍｏｌ·Ｌ-1 ｓｏｄｉｕｍ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ(11:89,ｖｏｌｕｍｅｆｒａｃｔｉｏｎ),ｔｈｅ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ 1.5ｍｌ·ｍｉｎ-1 ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ 273ｎｍ. Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｇｅｎｅｒｉｃ ｔａｂｌｅｔｓ,ＡＵＣ[0 ∞],Ｃｍａｘ,Ｔｍａｘ,ＭＲＴ,Ｔ1/2,ｗｅｒｅ(12.7±4.5)ｍｇ·Ｌ-1·ｈ,(3.5±1.2)ｍｇ·Ｌ-1,(1.9±0.9)ｈ,(3.9±1.3)ｈ,ａｎｄ(2.3±1.8)ｈ,ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ. Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｇｅｎｅｒｉｃ ｔａｂｌｅｔｓ