第九章液体制剂第六节混悬剂.pptVIP

第六节 混悬剂 临床常用混悬剂实例 复方磺胺嘧啶混悬液 掌握与熟悉 1. 熟练掌握提高混悬剂稳定性的方法 2. 掌握影响混悬剂稳定性的因素（Stoke’s定律）（次重点） 3. 熟悉混悬剂的一般制备方法 4. 熟悉混悬剂的质量评价。 内容提要 1.概述 2. 混悬剂的物理稳定性 3. 混悬剂的稳定剂 4. 混悬剂的制备 5. 混悬剂的质量评价 混悬剂的定义 混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。 分散相微粒一般0.5μm～10 μm，也可达50μm 干混悬剂是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。 为动力学和热力学不稳定体系。 举例：红霉素混悬剂、氢氧化镁铝混悬剂、头孢拉定干混悬剂 适合制备混悬剂的药物 难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用-醋酸氢化可的松； 在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用-提高稳定性； 两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物； 为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等—胰岛素锌混悬液； 毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。 三、混悬剂的质量要求 药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求； 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求； 粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散； 应有一定的粘度要求； 外用混悬剂应容易涂布。 二、混悬剂的物理稳定性 （本节重点，p153） 混悬剂属动力学和热力学不稳定体系 1. 动力学不稳定性的原因 混悬剂中的微粒在重力作用下，发生沉降现象 2. 热力学不稳定性的原因 混悬剂中的分散微粒比较小，相界面比较大，分散度大，因此微粒间易出现相互聚结，以降低微粒表面的自由能，使体系趋于稳定。 由Stoke’s定律得出 提高混悬剂稳定性的方法 1. r? （最有效），但r值不能太小，否则会增加其热力学不稳定性。 2. ?? 或(?1- ?2)?，要求加入助悬剂。 影响混悬剂物理稳定性的因素 沉降速度 微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝 结晶微粒的长大 分散相的浓度和温度 影响混悬剂物理稳定性的因素 （一） 沉降速度 影响混悬剂物理稳定性的因素 （三） 絮凝与反絮凝 （四）结晶微粒的长大 Ostwald Freundlich方程： 微粒小于0.1um时, Log(S2/S1)=(1/r2-1/r1)2?M/?RT（掌握方程名称与公式的对应） S1和S2分别为半径为 r1、r2的药物的溶解度，?为表面张力，?为气体常数，T为绝对温度。 混悬剂体系中，微粒的半径相差愈多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐溶解变得愈小，大微粒变得愈来愈大，沉降速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。 （五）分散相的浓度和温度 同一分散介质中分散相浓度增加? ，混悬剂稳定性?降低。 温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构破坏混悬剂的物理稳定性或药效 （一） 加入助悬剂 (suspending agents) 助悬剂的定义：能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 常用的助悬剂（suspending agents,熟练掌握） 1．低分子助悬剂：甘油、糖浆等。 2．高分子助悬剂 (1) 天然的高分子助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等。 (2) 合成或半合成高分子助悬剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波姆（卡波普）等。 (3) 硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀10倍，具高粘度、触变性和假塑性。 (4) 触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。 举例说明混悬剂中常用的助悬剂有哪些？ 常用的助悬剂有： 1、低分子助悬剂，如甘油、糖浆剂等； 2、天然的高分子助悬剂，如阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶等； 3、合成或半合成高分子助悬剂，如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、卡波普、聚维酮、葡聚糖等； 4、硅皂土； 5、触变胶。 触变胶 1. 触变胶为凝胶和溶胶的等温互变体系，具有触变性，只用机械力(振摇等)，不需加热就可使凝胶变为溶胶；不需冷却，只需静置一定时间，又由溶胶变为凝胶。常用作混悬剂中的稳定剂，可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降。 2. 实例：2%硬脂酸铝在植