山仙颗粒对S-%2c180-肉瘤瘤株转染脾虚型昆明小鼠SOD和MDA影响实验地研究.docxVIP

山仙颗粒对Ｓ，”内瘤腐株转采的脾虚型昆明小鼠ＳＯＤ和ＭＤＡ影响的实验研究长出与原发瘤不相连续而组织学类型相同的肿瘤。至今为止，有关肿瘤转移学说有许多种，如１８８９年英国的Ｐａｇｅｔ提出种子和土壤学说；１９２９年Ｅｗｉｎ等提出的机械和解剖学说；Ｆｉｄｌｅｒ等提出的肿瘤异质性理论。肿瘤细胞呈现异质性即多样性和亚群，同一肿瘤病灶内含有恶性程度迥异的细胞现象，其转移瘤往往比原发瘤有更强的生长特性；Ｌｉｏｔｔａ等提出恶性肿瘤细胞侵袭转移的三步骤学说，从分子水平上将这个过程分为黏附、降解与运动；１９７６年Ｎｏｗｅｌｌ提出肿瘤细胞在演进过程中的遗传不稳定性与肿瘤转移有关等。肿瘤的侵袭和转移是既有联系又具有不同特性的过程，侵袭性生长是转移的前提和基础。转移则是侵袭的结果和继续踟。影响肿瘤侵袭的诸多因素均直接关系到肿瘤的转移，但侵袭性生长的肿瘤不一定都有转移。肿瘤侵袭转移过程大致如下：①原肿瘤细胞增殖扩展，肿瘤新生血管生长。这是肿瘤侵袭生长的前提。②瘤细胞结构的变化及细胞间黏附力下降，以至从原发瘤分离脱落。这是肿瘤转移的先决条件。③脱落的瘤细胞与正常细胞、细胞外基质黏附，合成释放多种蛋白水解酶，降解所黏附的组织，侵袭基底膜。④恶性肿瘤细胞以主动方式向纵深或远处运动，穿入血管或淋巴管，在循环系统中存活，形成瘤栓，并运行到远隔靶器官。⑤滞留于靶器官的微小血管中，后穿出血管并形成微小转移灶。⑥逃避宿主转移攻击，肿瘤血管形成，转移灶增殖。当今分子生物学的发展，对肿瘤侵袭转移的发生机制有了进一步的认识。１．肿瘤侵袭相关因素１．１肿瘤细胞的增殖和扩展肿瘤细胞不断增殖是肿瘤侵袭的前提。随着细胞增殖导致肿瘤组织内部压力增高，该扩张性压力有利于恶性肿瘤细胞向压力低的方向侵袭和转移。一般认为，增殖活性是恶性肿瘤侵袭和转移的前提和基础，其侵袭和转移的实现还取决于肿瘤细胞对正常组织的破坏能力，肿瘤细胞的运动能力以及对侵袭转移中所遭遇环境的适应性因素Ⅲ。１．２血管生成与肿瘤侵袭新生毛细血管的形成对原发肿瘤本身的增殖和生长是必不可少的，同时也是肿瘤侵袭转移的必须条件“１。多项研究结果表明，肿瘤血管生成参数可作为判断肿瘤患者预后的较好指标。还应指出，肿瘤血管生成是肿瘤发生侵袭转移的必要条件，但并不意味着一定发生转移。因为血管生成只是肿瘤侵袭转移多步骤中的一部分，任何其它步骤的完成与否可能促进或抑制肿瘤的转移。竺苎±垦兰堕！！些墨壁主兰竺坚２．肿瘤转移相关因素２．１黏附因子与肿瘤转移肿瘤细胞黏附因子介导着肿瘤细胞与宿主细胞和细胞外基质（ＥｃＭ）的相互作用。肿瘤细胞黏附可分为同质型黏附和异质型黏附。同质型黏附为细胞之间的黏附，如瘤细胞与宿主之间的黏附，其作用为抑制侵袭与转移。其中，黏附因子Ｅ—钙依赖黏附素可促进同质型细胞间的黏附使瘤细胞难以脱离原发灶进入周围组织和血管，从而干预侵袭和转移过程，属于侵袭抑制分子嘲。异质型黏附指肿瘤细胞与正常细胞及ＥＣＭ的黏附。异质型黏附促进侵袭转移，其中整合素加强瘤细胞在血管内皮细胞的固定作用；红细胞免疫分子ｃＤ。对配体透明质酸的黏附与结合作用，在机体特异性免疫调节、炎症扩散及肿瘤转移中有重要的意义；同时红细胞ｃＤ。子参与细胞问的相互作用，在淋巴细胞的发育、归巢、肿瘤转移、细胞激活和信号传导中也有重要作用“１。王海滨等认为转移性肿瘤红细胞ｃＤ。分子数量明显低于未发生转移者伽。说明肿瘤患者红细胞免疫分子ｃＤ。随着病情的进展而进一步降低。肿瘤发生发展过程往往使原有正常黏附和抗黏附机制失衡，肿瘤细胞同质黏附因子表达下降以及瘤细胞间同种电荷相排斥，加之异质型黏附因子的作用，使瘤细胞间连接黏附力下降，瘤细胞脱落，结果赋予瘤细胞转移潜能嗍。目前，抗黏附分子主要分为两类：肽类化合物和非肽类化合物。肽类化合物主要是一些含ＲＧＤ或ＹＩＧＳＲ顺序的多肽，公认的多肽有３种：蛇毒抗整合素肽、Ｔｒｉｆｌａｖｉｎ和Ａｈｌｂｏｌｂｒｉｎｓ。三者均是从蛇毒中分离出来的，实验证明他们有很强的抑制转移的能力。非肽类化合物则是通过改变小分子黏附肽类结构以提高生物利用度。２．２细胞外基质降解与肿瘤转移大量研究表明，恶性肿瘤细胞侵袭能力与其产生或诱导产生降解细胞外基质（ＥＬＭ）或基底膜（ＢＭ）的蛋白酶能力密切相关．恶性肿瘤细胞通过其表面受体与ＥＣＭ或ＢＭ中各成分黏附激活分泌多种蛋白酶来降解基质。形成局部溶解区，打破屏障，构成瘤细胞通行通道．水解ＥＣＭ的蛋白酶系有４大类：①丝氨酸蛋白酶（包括血浆纤维蛋白溶解原激活因子ＰＡ、白细胞弹力蛋白酶、组织蛋白酶Ｇ等）②金属蛋白酶（州Ｐ）③天冬氨酸蛋白酶类④半胱胺酸蛋白酶。其中，血浆纤维蛋白溶解原ＰＡ激活纤维蛋白酶原形成纤维蛋白溶解酶，可降解大多数基质物质，并且ＰＡ可促使胶原酶原变为活性的胶原酶共同参与基质消融作用““。ＰＡ活性升高与包括膀胱癌及前列腺