肿瘤坏死因子α在充血性心力衰竭中的表达及其及心功能关系的的分析研究.pdfVIP

肿痛坏死因子。在充血性一L：,JJ衰竭中的表选及其与心功能关系的研究 肿瘤坏死因子Ⅱ在充血性心力衰竭中的表达 及其与心功能的关系 摘要 充血性心力衰竭是冠心病、高血压、风湿性心瓣膜病和扩张型心肌病等各利t 类型心脏病发展的终末阶段，它的患病率随年龄增长而上升，且冠心病引起的心 衰呈上升趋势。 对充血性心衰发生机制的认识在不断转变，近年来的“细胞因子假况”中， 肿瘤坏死因子0l作为心脏炎症反应的关键因子备受重视。 了解充血性心力衰竭在心功能变化的不同时期，肿瘤坏死因子a的血浆和 心肌表达变化，可进一步了解心功能与肿瘤坏死因子oL的关系；了解血肿瘤坏死 因子鼠浆浓度与心肌肿瘤坏死因子旺表达的关系，有助于临床对肿瘤坏死因子C【的 深入理解，或一：可以为充肌|生心衰的预防和治疗找到理论和实验的依据。 本研究分为三个部分。 第一部分大鼠充血性心力衰竭模型的建立和验证 研究目的：通过诱导大鼠心肌梗塞形成充血性心力衰竭的大鼠模型，并观察 心功能改变，以确保心衰模型的稳定建立。 材料和方法：研究对象为120只sD大鼠，其中20只假扎后存活18只作为 对照，100经冠脉结扎后六周存活79只，作为结扎组。术后第六周，随机抽取 13只结扎组大鼠进行经右侧颈总动脉插管至升主动脉及左室腔测定左室血流动 力学指标。 血流动力学测量指标包括：①左室舒张末压值(LVEDP) ②左室收缩压峰 (一dp／dt．max)⑤心率(HR)。 结果： ～、左冠脉结扎术后假扎组和结扎组大鼠存活情况：梗塞大鼠24小时存活 大鼠24小时90％(18／20)，～周、六周存活率均为90％(18／20)。 ‘ 二、模型建立的血流动力学验证结果 术后即刻，结扎组心电图肢体II导联和胸1导联ST段均有抬高：术后六 肿瘤坏死因子n在充血性心力衰竭中的表达及其与一鱼堕篮苤墨塑7堕塑 为17．26mmHg，建模成功。 结论：慢性充m性心力衰竭大鼠模型已经建立。 第二部分 阻断RAAS对充血性心力衰竭大鼠心功能的影响 研究目的：①分析验证阻断RAAS的不同环节的药物，对大鼠左心室形态和功能 的不同影响。②用二维超声心动图和经颈动脉插管的方法测定大鼠心功能的变 化，分析大鼠心超与血流动力学相关系数较高的参数。 材料和方法：84只存活SD大鼠。共分5组：①假扎对照组，18只，每同生理 盐水灌胃；②安慰剂组，18只，每曰生理盐水灌胃；③苯那普利组，lj只，lOmg／kg 灌胃，每日一次：④安体舒通组，15只，40mg／kg灌胃，每日二次；⑤氯沙坦组， 18只，40mg／kg灌胃，每日一次。各组每日治疗时间固定，每目给予颗粒鼠料和 水，均持续6周。 分别对各组大鼠进行左室心导管血流动力学检查和二维心超检查，心超测量 指标包括：①左室舒张末期内径(LVDd)②左室收缩末期内径(LVDs)③左室舒张 末期前壁(Aw)④左室舒张末期后壁(Pw)⑤左室舒张末期室间隔厚度(IVW)⑥心 室早期血流充盈速度(E)⑦左室流出道血流速度(Vao)⑧心率(HR)。 结果： 二维心超指标结果：苯那普利组的左室射血分数较安慰剂组有显著提高 (PO．Oi)；苯那普利和氯沙坦组的短轴缩短率较高(PO．05)；左室后壁变薄： 安体舒通的射血分数、前壁厚度较苯那普利组下降(PO．05) 血流动力学指标结果： 苯那普利组、安体舒通组的左室舒张末压均下降，但不显著(PO．05)，而 氯沙坦组的左室舒张末压呈显著下降(P(O．05)；苯那普利和氯沙坦组左室收缩压 峰值上升非常显著，安体舒通组的左室收缩压峰值无明显差异。 二维心超指标与血流动力学指标相关性分析发现一些指标有较好的相关性， 推左室短轴缩短率。 结论：与安慰剂组相比，各治疗组有着不同程度的心衰的改善，两种检测手段 的指标具有较好相关性。 第三部分 阻断RAAS对肿瘤坏死因子q表达的影响 研究目的：明确充血性心力衰竭大鼠不同阶段肿瘤坏死因子的变化趋势及药物阻 断RAAS的不同环节后对肿瘤坏死因子表达的