骨髓增生异常综合征ppt幻灯片.pptVIP

定义 一组以骨髓病态和无效造血、难治性血细胞减少及高风险向白血病转化为特征的造血干/祖细胞恶性克隆性疾病。 性质：血癌（白血病前期） 位点：造血干祖细胞 特征：细胞形态学特征-病态造血 细胞生物学特征-无效造血 临床特征-难治/高风险转白 历史背景 上世纪初始发现一类血细胞减少 对各种治疗无反应 向白血病转化 七十年代研究这类患者的骨髓 无效造血 病态造血 八十年代FAB提出骨髓增异常综合征（MDS) 2001WHO提出MDS新标准 2006维也纳标准 2008WHO标准 预后积分系统（IPSS、WPSS、RIPSS） 流行病学 发病率： 中国：0.3/10万 英国：13.0/10万 高危因素： 高龄 暴露于致癌化学物质或射线、某些抗肿瘤药物 患其它肿瘤 Fanconi贫血 病理机制 造血干祖细胞逐步癌变学说 环境中致癌因子 个体易感性 共同导致造血干祖细胞突变、间变、癌变。 细胞免疫耐受学说 免疫监视和清除功能相对不足 MDS发展（不是转化！）为白血病 是同一种疾病的不同阶段 非不同疾病 四，实验室检查 1、血象和骨髓象 1，1血象：50-70%全血少，一系为红系。 1，2骨髓象：多增生活跃或明显活跃，少 数 病例可增生减低。两系以上病态造血。 2，骨髓病理学 ALIP：不成熟前体细胞异常定位 ALIP可见于几乎所有的RAEB、RAEB-T和CMML患者以及半数的RA和RAS患者。 ALIP更具有转变成急性髓细胞白血病的倾向。 3，细胞遗传学异常 约40%~50%的病人可检出染色体异常，与急性粒细胞白血病的染色体异常相类似。常见者有-5、5q-、-7、7 q-、+8、20 q-等。 4，骨髓细胞培养 粒单祖细胞（CFU-GM）集落减少，无生长而集簇增多，集簇/集落比值增大，白血病祖细胞（CFU-L）集落增多。 IPSS 积分标准及危度分组 附:难点与对策 MDS是20世纪70年代被正式确定的病名，临床表现为难治性贫血、出血、感染和高风险转化为白血病。普遍认为MDS的本质是一种造血细胞逐步由正常至间变，进而向白血病转化并同时伴有形态学改变(病态造血)和造血功能异常(无效造血)疾病，即良性、间变和恶性造血克隆在MDS共存。病因、病机、转白规律乃至诊断和治疗等一系列问题都是难点。 难点之一：MDS的诊断 1．保证MDS诊断的可靠性 以病态造血为主要指标的现行MDS诊断标准为基础，并设法补充，完善之，随着病例的增多，临床观察的深入及免疫学、细胞免疫学、细胞生物学和分子生物学的技术的发展和应用，提高检出率，降低误诊率，争取特异标志的诊断方法与手段。 2．注意鉴别诊断 除多指标并联诊断MDS外，排除诊断是国内、外MDS诊断标准的一项重要内容，临床上往往易忽视。MDS的排除诊断应包括有关溶血性贫血,再生障碍性贫血、恶性肿瘤、肝病、肾病、免疫系统疾病及结核等病的检查，而且这些查必须做全，做充分，做准确。必要时需进行试验性治疗。 难点之二：对MDS缺乏有效的治疗方法 如何减少或延缓MDS病人向急性白血病转化是治疗的一大难点。目前对不同类型的MDS，采用相应的不同治疗对策，RA、RAS以贫血为主症，此时以采用中西药物刺激骨髓造血为主，可兼以诱导分化剂治疗；RAEB以小剂量化疗加诱导分化剂治疗，RAEB-t应采用类似急性白血病的常规联合化疗为主治疗。对MDS应采用个体化的治疗措施。 小结 恶性造血干祖细胞病 主要表现为贫血、出血、感染和进展为白血病 凭多指标诊断并注意除外 按FAB或WHO标准分型 抑制恶性克隆治本，支持对症治标 目前预后不好 MDS试题: MDS的WHO分型标准 ALIP 无“金标准”， 是一个排他性诊断。 五、诊断标准 1、具有病态造血的其他疾患： 轻度病态造血还可见于骨髓增生性疾病（如慢粒、原发性血小板增多症、骨髓纤维化、红白血病、多发性骨髓瘤、恶性组织细胞病等）以及非造血组织的肿瘤。 六、鉴别诊断 2、PNH ：CD55，CD59。 3、巨幼细胞贫血：叶酸，VB12 。 4、再生障碍性贫血 ：RET，病态造血，染色体。 5、急性白血病、红白血病：原始细胞。 6、CML：CMML，染色体和融合基因。 六、鉴别诊断 1,MDS为一异质性疾病，治疗的选择应根据患者具体状况而定。 2,确诊的患者治疗时考虑以下三点：①患者的国际预后积分系统（IPSS）危险分组；②患者的年龄③患者的体能状况。 七、治 疗 ≥2.5 高危 1.5~2.0 中危II 0.5分~1分 中危I 0分 低危 危险组分度： 2~3系 0~1系 血细胞减少 不良 中间 良好 染色体核型 21~30 11~20 - 5~10