精神科合理用药手册第二版第一部精神药理基础精神药物药.PDFVIP

精神科合理用药手册（第二版） 第一部 精神药理基础 第一章 精神药物药效学基础 精神药物有些不良反应是类似的，如氯丙嗪、氯氮平和阿米替林都有镇静和直立性低血 压效应，但这种类似并没有使我们学习精神药物变得轻松。相反，倒增加了我们识别每种精 神药物特点的困难。这是因为我们没有了解它的作用原理，一旦理解它们的作用原理，这些 类似可能只是同一作用原理的重复出现，这种重复越多，我们就越容易理解和记忆。 第一节 五羟色胺能效应 [拟五羟色胺能效应] 五羟色胺（5-HT ）受体多达 14 种，但有临床意义的仅 4 种，即 5-HT1 ～5-HT4 受体， 5-HT 能涉及多种疾病，本节将复习激动 5-HT1 ～5-HT4 受体的临床效应。 一．5-HT1 受体 ㈠激动 5-HT1A 受体 ⒈抗抑郁、抗焦虑和抗强迫：5-HT1A 受体能激活多巴胺释放，抗抑郁、激活 5-HT1A 受体 还能抗焦虑和抗强迫，丁螺环酮激动 5-HT1A 受体，有抗抑郁、抗焦虑效应。选择性 5-羟色胺 回收抑制剂（SSRIs ）长期增加5-HT 浓度，反复激动突触前膜上的 5-HT1A 受体，导致 5-HT1A 受体脱敏，该受体激动能减少 5-HT 每次释放量，脱敏后 5-HT 每次释放量增加，抗强迫。同 理，氯丙咪嗪和文拉法辛增加 5-HT 能，治疗强迫有效。 起效慢。强迫症的病理部位在前额皮质眶部和尾状核头部，服 SRI 治疗 2 个月后，这两 处的 5-HT1A 受体才脱敏，故治疗 2 个月才起效。相反，抑郁症的病理部位在海马和下丘脑， SRIs 治疗 2 周后，这两处的 5-HT1A 受体就脱敏，故治疗 2 周就起效。 ⒉抑制记忆：人类的正电子发射断层扫描研究显示，激动海马突触后膜的5-HT1A 受体能 抑制清晰记忆功能。这恐怕不尽是坏事，丁螺环酮和坦度螺酮藉此可衰减创伤后应激障碍的 创伤性记忆，理论上有治疗作用，临床上有待验证。 ⒊促进性唤醒和射精：丁螺环酮部分激动5-HT1A 受体， 性唤醒和由于是部分激动，长期服用不致使 性唤醒和 ⒋改善阴性症状：5-HT1A 受体能激活多巴胺释放，这可解释 5-HT1A 受体激动剂偶能改善 精神分裂症的阴性症状【2775 】。 ⒌镇痛：所有 5-HT1A 受体激动剂都依赖剂量抗感觉伤害，其效价依次为 8-OH-DPAT ＞ 丁螺环酮≥来索吡琼≥坦度螺酮，机制是 5-HT1A 受体激动剂→激动 5-HT1A 受体→激动 G 蛋 白→打开K+ 内流通道→K+ 内流→细胞抑制→抗感觉伤害，发挥镇痛效应，曲唑酮在棘上水平 激活 5-HT1A 受体，也有抗感觉伤害效应。 不过，拟 5-HT 能治疗慢性疼痛的效果不如拟去甲肾上腺素（NE ）能，尽管氟西汀对带 状疱疹后疼痛的效果类似 5-HT 和 NE 双回收阻断剂阿米替林，但对糖尿病性神经病的疼痛效 果则不如 NE 回收阻断剂去甲丙咪嗪。故对拟 5-HT 能药物治疗慢性疼痛，不能抱太大希望。 ⒍抑制快眼动睡眠：激动5-HT 受体抑制快眼动睡眠，齐拉西酮强效激动5-HT 受体， 1A 1A 显著抑制快眼动睡眠[2884]。SSRIs 拟 5-HT 能，抑制快眼动睡眠，当 SSRIs 戒断时，快眼动 睡眠代偿性增加，表现为多梦。 ⒎抗帕金森氏病：大鼠试验表明，坦度螺酮激动突触后膜5-HT1A 受体，通过非多巴胺途 径有治疗帕金森氏病的潜力。 ⒏抗精神病药：抗精神病药激动5-HT1A 受体由强到弱依次为阿立哌唑＞齐拉西酮＞利培 酮＞氯氮平＞奎硫平＞氟哌啶醇。这可能是不典型抗精神病药辅助抗强迫的机制之一。 ㈡激动 5-HT1D 受体 ⒈抗强迫：5-HT1D 受体主要分布于前额皮质和尾状核基底部，为突触前膜自身受体，激 动 5-HT1D 受体