胃癌中错配修复基因hMLH1启动子甲基化对蛋白表达影响.pdfVIP

胃癌中错配修复基因hMLHl启动子甲基化 对蛋白表达的影响 硕士研究生：刘志敏 指导教师：吕 申 教授 专业名称：病理学与病理生理学 摘 要 目的：胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，但其发病机制不清 楚。近年来，随着胃癌分子生物学机制研究的进展，错配修复系统的功 能异常在胃癌发病中的作用引起了相关研究者’的关注。错配修复基因是 一组参与细胞基因损伤修复的基因，其主要功能是通过其编码蛋白修复 复系统的主要成员，hMLHl蛋白参与碱基的错配修复过程，其异常表达 直接影响细胞错配修复系统的功能。目前认为导致该基因表达下调的主 要原因是基因突变及启动子异常甲基化。在国外的研究中已经证实，结 肠癌、肺癌等恶性肿瘤常有hMLHl基因启动子异常甲基化导致蛋白表达 降低。我们的前期研究发现，hMLHl蛋白表达在不同例胃癌高低不一， 但其原因仍未明确。有关国人胃癌hMLHl基因的甲基化状态及其对该基 因蛋白表达影响的研究尚少，亦无定论。明确这一问题，将对阐明胃癌 的发病机制及建立胃癌的预警平台有所帮助。 确的胃癌手术切除标本41例及同病例癌旁粘膜，制成蜡块。应用免疫组 织化学方法检测全部病例hMLHl蛋白表达情况，分析胃癌组与癌旁组 (methylation．specific 情况，分析胃癌组与癌旁组hMLHl基因启动子甲基化的差异。按启动子 甲基化有无，将病例分为启动子甲基化组和启动子未甲基化组，分析在 所有病例中、胃癌组中、癌旁组中hMLHl蛋白表达与启动子甲基化之问 的关系。将启动子甲基化标本按甲基化程度，分为完全甲基化组和部分 甲基化组，分析所有病例中、胃癌组中、癌旁组中hMLHl蛋白表达与甲 基化程度之间的关系。同时分析hMLHl基因启动子甲基化情况与患者性 别、年龄、组织分化程度、肿瘤浸润深度及淋巴结转移之间的关系。所 有数据均应用SPSSl3。0统计软件分析。 和34．1 5％(14／41)(P0．05)，浆表达率分别为34．1 (1 3／41)(PO．05)。 1 (2／41)(PO．05)。 (1 所有启动子甲基化标本中，完全甲基化组的hMLHl蛋白阳性表达率 为0％(0／25)，显著低于部分甲基化组的100．00％(18／1 胃癌组启动子甲基化标本中，完全甲基化组的hMLHl蛋白阳性表达 癌旁组启动子甲基化标本中，完全甲基化组的hMLHl蛋白阳性表达 hMLHl基因启动子甲基化率在男性与女性胃癌患者分别为81．58％ 在未浸润肌层及浸润浅肌层的胃癌与浸润达到及超过深肌层的胃癌分别 与淋巴结未转移的胃癌分别为76．92％(10／1 结论： 1．胃癌细胞存在hMLHl基因表达下调： 2．胃粘膜细胞胞浆中hMLHl蛋白表达可能是细胞发生癌变的征象， 可用于胃癌的预警； 3．胃癌细胞存在hMLHl基因启动子的异常甲基化： 2 4．hMLHl基因启动子甲基化是导致hMLHl蛋白表达降低的主要原因； 5．检测hMLHl基因启动子甲基化状态有助于胃癌的预警。 关键词： 胃癌 错配修复基因 启动子 甲基化 蛋白表达 Effectofthe the promotermethylation‘onprotein ofhMLHIin cancer expression gastric Master candidate：LiuZhimin degree LvShen Superv