外源性一氧化氮抑制剂和促进剂对大鼠心肌肥厚钙调神经磷酸酶活性影响.pdfVIP

内蒙古医学院硕士研究生学位论文(2008年) 中英文缩略词表 圭8 内蒙古医学院学位论文原创性声明 论文作者签名——埠 多乡年f瑚孚日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解学院有关保留、使用学位论文的规定，同意学院保留并向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版。学院享有发表、复制、查阅、借阅及申请专利等权 利。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。同时本人保证：毕业 后发表、使用学位论文以及结合学位论文研究课题再撰写的文章，作者署名单位一律为 内蒙古医学院。 论文作者签名 指导教师签名 p将f∥月谚日 粥辱|≥R／／El 内蒙古医学院硕士研究生学位论文(2008年) 外源性一氧化氮抑制剂和促进剂对大鼠 心肌肥厚钙调神经磷酸酶活性的影响 心肌肥大是多种心血管疾病的共同病理过程，也是心力衰竭发生的结构基础。在心 肌肥大发生发展过程中，细胞内钙信号传递途径是诱导心肌肥大的最重要信号转导通路 之一【l】。心肌细胞内游离钙浓度的增高可激活细胞内敏感的钙调神经磷酸酶(CaN)一 CaN信号转导通路在胞内钙离子升高诱导心肌肥大的发生发展过程中可能起关键性作 用‘3】[．】。研究报道‘副，一氧化氮(N0)对左心室心肌肥大有明显抑制作用，但对其信号传 导通路的调控机制不甚清楚。本实验采用的压力超负荷心肌肥厚大鼠为模型，应用一氧 化氮抑制剂Nco一硝基一L一精氨酸(L—M她)和一氧化氮促进剂谷氨酸单氨钠 (MSG)进行干预，观察高血压大鼠心室壁厚度以及心肌中一氧化氮和钙调神经磷酸酶在 抑制心肌肥大发生发展中的关系，为心肌肥大的研究和防治提供新的思路和依据o 1．材料与方法 1．1材料 1．1．1动物 常规分笼喂养，自由饮食，环境温度20～25C，相对湿度50～60％，每天通风换气，每两 周消毒一次o 1．1．2实验药物 1．1．2．1 N二一硝基一L一精氨酸：北京化学试剂公司o 1．1．2．2谷氨酸单氨钠：北京化学试剂公司o 1．1．3主要试剂 1．1．3．1一氧化氮(NO)试剂盒：南京建成生物科学研究所o 1．1．3．2QlN活性试剂盒：南京建成生物科学研究所o 1．1．4主要仪器 1．1．4．1大鼠尾动脉检压计：湖南医科大学心血管生理教研室产品o． I．1．4．2S“一B三道生理记录仪：河南省开封市华中电子仪器厂o 1．1．4．3电子天平：上海良平仪器仪表有限公司o 3 内蒙古医学院硕士研究生学位论文(2008年) 1．1．4．4低速离心机：北京医用离心机厂。 1．1．4．5紫外分光光度计：龙尼柯仪器有限公司o 1．1．4．6 Olympus光学显微镜：日本 1．2方法 1．2．1分组 动物适应性饲养一周后，将其随机分为4组：(1)对照组：手术同缩窄组，但不结扎； 鼠模型；(4)注射MSG组：建立高血压大鼠模型。 1．2．2压力超负荷心肌肥厚大鼠模型制备 实验组：2％戊巴比妥钠30mg·kg．1腹腔麻醉，右侧卧位，左侧肋缘下腰大肌外缘术 野剪毛，3％碘酒，75％酒精消毒后铺无菌洞巾，左肋缘沿腰大肌外缘做一长约2an的斜 行切口，依次分离腹膜后软组织及脂肪组织，于肾动脉上方分离一小段腹主动脉，用4号 手术线连同8号针头共同结扎，然后抽去针头，逐层缝合切口；对照组实行假手术，除不 缩窄腹主动脉外其余操作相同，术后动物单笼饲养，每天腹腔注射青霉素5万单位／只， 持续一周。 1．2．3给药 对照组：术后一周起每日腹腔注射与(3)(4)组等量的无菌生理盐水，连续6周。 缩窄组：术后一周起每Et腹腔注射与(3)(4)组等量的无菌生理盐水，连续6周。