复方枸杞子口服液致畸性探究.docVIP

复方枸杞子口服液致畸性探究【中图分类号】R28 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2011）02-0192-01 【摘要】目的:观察复方枸杞子口服液经灌胃对大鼠的生殖毒性和胚胎致畸作用。方法:SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、复方枸杞子口服液高、中、低剂量组、阿司匹林组(阳性对照组)。灌胃量按10.0 mL/kg BW计算，空白对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16 d每天灌胃给药，妊娠20 d处死，分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标，检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果:复方枸杞子口服液对孕鼠生殖能力无影响;对胎鼠体质量、身长、胎盘重量均无影响;胸骨发育、脊椎、肋骨发育均正常;各组胎鼠内脏观察未见异常。结论：复方枸杞子口服液无明显的致畸作用，在本实验设计剂量下是安全的。 【关键词】复方枸杞子；口服液；致畸性 复方枸杞子口服液是由枸杞子、大枣、山药等中药为原料的一种保健品，适用于孕妇、哺乳期妇女。枸杞子中枸杞多糖具有保护生殖系统、保肝、抗辐射和促进发育等作用。大枣中富含大枣多糖，可有效提高机体免疫力，具有很好的免疫增强作用。本研究按照国家《保健食品检验与评价技术规范》的相关要求，考察其是否具有致畸性，为孕妇、哺乳期妇女用药安全提供科学依据。? 1 材料与方法 1.1 材料 (1）实验动物:选用由中国药品生物制品检定所实验动物中心繁育(90～100 d)的健康性成熟Wistar大鼠，SPF级，雌鼠体质量180～230 g，雄鼠体质量250～300 g。许可证号：SCXK(京)2002-0003。 (2）试验药物:受试物 复方枸杞子口服液为深棕色液体，每瓶10 mL。人体推荐量为40 mL/60 kg，常温保存,批号：060912。 致畸物:阿司匹林肠溶片，每片含阿司匹林50 mg,由广州军区广州总医院药剂科制剂中心生产，批准文号：广制字(2006)B01069号,批号：070814。 1.2 实验方法:成年雌雄未生育SPF级Wistar大鼠，雌鼠∶雄鼠为1∶1每晚合笼交配，每天清晨雌鼠阴道涂片，查出精子，认为该鼠已交配，当日作为“受孕”0 d。检出的“孕鼠”随机分为空白对照组、3个剂量组和阳性对照组。在受孕的7～16 d每天灌胃给予受试物。3个剂量组分别为10、5、2?5 mL复方枸杞子原液/kg(相当于人体推荐量的15、7.5、3?8倍);阳性对照组阿司匹林的剂量为280 mg/kg。灌胃量按10.0 mL/kg计算，空白对照组灌胃给予同体积的注射用水。妊娠20 d处死孕鼠剖检。 1.3 观察指标:试验动物单笼喂养，在受孕的第0、7、12、16、20天称体质量，于妊娠第20天断头处死孕鼠,剖腹取出子宫、卵巢并称重，记录着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数，逐个检查胎鼠有无外观异常，称胎鼠体质量、胎盘重量，量体长。将一半胎鼠放于Bouin氏液中固定2周后取出，用自来水冲去固定液，进行毒理学胎鼠内脏检查，另一半放于95%(φ)乙醇中固定48～72 h后用茜素红液染色，并经透明液脱色透明后于体视显微镜下检查骨骼发育情况。 1.4 统计学处理:所有数据处理采用SPSS13.0软件进行统计分析。计量资料比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD和Dunnett?t检验;计数资料比较采用χ?2检验;P0.05为差异有显著性。? 2 结果 2.1 对孕鼠体质量的影响:各组孕鼠妊娠期增重差异无显著性。 2.2 对孕鼠生殖能力影响:与空白对照组比较,各组孕鼠的子宫重量、卵巢重量、黄体数、着床数差异均无显著性。 2.3 胚胎着床情况:与空白组比较,复方枸杞子口服液中剂量组的活胎率高(P0.05),死胎率低(P0.05)。空白组与阳性对照组比较活胎率、死胎率差异均有显著性(P0.01)。 2.4 对胎鼠仔生长发育的影响:与空白对照组比较，复方枸杞子口服液各剂量组发育正常，低剂量组的胎鼠体质量较重、身长较长(P0.01)。阳性组胎鼠体质量较轻(P0.05)，身长较短(P0.01)，外观皮肤潮红，易皮下出血(P0.05)。 2.5 对胎仔骨骼发育的影响:与空白对照组比较，复方枸杞子口服液各剂量组胎鼠骨骼发育正常。高剂量组无胸骨异常胎鼠(P0.05)，未出现骨骼异常胎鼠(P0.01)。阳性组能引起胎鼠骨异常(P0.01)，如胸骨骨化不完全(P0?01)，肋骨出现多肋、融合肋、波状肋等异常(P0.01)，脊椎骨出现锥体数目缺失等异常(P0.05)。? 3 讨论 目前市场上保健药品的种类繁多，其安全性得到越来越多社会的关注，孕妇与哺乳期妇女的用药安全更是备受关注。本实验采用大鼠标准致畸实验，检测复方枸杞子口服液对孕鼠毒性、