胶原受体和粘附蛋白vwf2.ppt

Platelets and Thrombosis 阮 长 耿 Jiangsu Institute of Haemotology Suzhou University Medical College Suzhou 215007, P.R. China 动脉血栓: 病理过程 动脉血栓 定义 (病理生理学): 在动脉粥样硬化血管内形成一个富含血小板的血栓 临床后果: 累及多处动脉血管床 (如, PAD患者发生心梗和中风的危险性增高) 导致心肌梗死、缺血性中风、血管性死亡的主要原因 动脉血栓的流行病学:心肌梗死和缺血性中风 血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能 2型糖尿病血小板膜与血浆中 P-选择素水平比较 波立维与阿司匹林合用对支架内血栓形成的协同作用 波立维单用或与阿司匹林合用对血栓形成的影响: 动物模型 Possible future indications for GP IIb-IIIa antagonists -acute coronary syndromes: combination therapy with a) reduced dose thrombolytic agents, b) LMWH. -AIS -Anti-angiogenesis for cancer therapy Shear strees = 0.2 n/m2 t = 30 min Shear strees = 0.2 n/m2  ???胶原受体 GPVIGP VI 为 I 型单链跨膜糖蛋白，属Ig超家族成员。由339个氨基酸残基组成，分子量62KDa。平均每个血小板表面含2000个GP VI分子。  GP VI在介导胶原诱导的血小板粘附、信号转导、聚集、促凝活性表达过程中起到重要的作用。 基因敲除试验结果表明GPVI与病理性血栓形成密切相关，而似乎在生理性止血过程不起什么作用。(Blood, 2003)  胶原—GP VI轴的抑制在血栓性疾病的防治中有重要的价值，GP VI为抗栓治疗新的靶点。 TICLOPIDINE: In animals and in man, inhibits platelet aggregation induced by: - ADP (1st and 2nd phases) In animals and in man, increases bleeding time S N CI HCl The In Vitro Effect of Ticlopidine on Fibrinogen and Factor VIII Binding to Human Platelets Helen Lee, R.C. Paton*, C. Ruan and J.P.Caen From the Laboratioire d’Hemostase et de Thrombose Experimentale and* Service de Nutrition et Endocrinologie, Hopital Saint-Louis, Paris, France Thrombosis Haemostasis Vol 46 No.3 October 30, 1981 CATS Canadian – American Ticlopidine Study TASS Ticlopidine Aspirin Stroke Study STA1 Study of Tidopidine in Unstable Angina 30 20 10 死亡人数 P=0.038 安慰剂 抵克立得 抵克立得减低47%死亡率 ( CATS ) 0 6 12 18 24 30 36 42 50 40 30 20 10 事故累积发生率 （%） P=0.062 阿斯匹林 抵克立得 P=0.036 Mantel-Haensezel 试验P=0.087(月份） 事故累积发生率 ( TASS ) TICLOPIDINE IN CHINA A STUDY OF TWO