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大鼠肝移植急性捧斥模型的建立 摘要 大鼠肝移植急性排斥模型的建立 摘 要 背景随着外科技术的发展和强有效的免疫抑制剂的临床应用。肝脏移植已经成为治 疗慢性终末期肝病、急性肝功能衰竭等疾病的主要治疗方式．临床肝脏移植技术的发 展有赖于大量动物实验研究，实验大鼠由于其价格低廉、遗传背景清晰、饲养管理的 简捷可控性使其成为众多实验动物的首选。大鼠肝脏移植模型是研究肝脏移植器官保 存、缺血一再灌注损伤、血流动力学、免疫抑制剂、移植捧斥反应及免疫耐受等方面 的理想动物模型。自1973年Leeo‘习首次建立大鼠肝脏移植模型，经过30多年众多 中外学者的改进，现在改良的Kamada。二袖套法”已成为广泛采用的经典术式。在 大鼠的品系选择方面，国外大多选用近交系大鼠，如：Lewi洲、DA--Lewis、 ‘ 大鼠进行移植。 目的建立大鼠原位肝脏移植急性排斥模型，验证以Lewis大鼠为供体、刚大鼠为 受体的组合的排斥强度，为肝脏移植捧斥反应或免疫耐受的实验研究提供模型及实验 依据。 大鼠随机分成两组：实验组(n=15)，术后未进行特殊的干预；对照组(n=15)．术后 1～7天用FK506 标本与肝脏标本。其余血清标本经尾静脉取血获得：(3)．观察各组剩余6只刚大鼠的生 存情况；(4)．将各组的肝脏组织标本陋染色后在光镜下观察病理改变：(5)．将各组所 采集的血清样本行肝功能检测； (8)．TUNEL法检测肝细胞凋亡： 大鼠肝移植急性捧斥模型的建立 摘要 结果(1)经过对实验准备期100例大鼠肝脏移植手术的熟悉和相互配合，我们施行了 组刚大鼠在7天以后相继死亡，中位生存期为9天，相应的出现了肝功能的恶化：转氨 酶、胆红素的升高、白蛋白的下降，移植肝病理提示中一重度的免疫排斥；而FK506 处理后的BN大鼠术后中位生存期为51天，较洲大鼠明显延长(PO．05)，肝功能亦好于 实验组大鼠，病理提示不明显或轻度排斥反应；(3)术后第7、10天，实验组蜊大鼠血 清IFN—Y的含量明显高于术前和对照组(PO．05)，移植肝内亦呈阳性表达，而对照 组出现了IL-10的高表达，显著高于术前和实验组(P0．05)．“)实验组肝细胞凋亡 较Fl【506干预组显著。 结论(1)以近交系Lewis大鼠为供体、BN大鼠为受体的组合发生的急性捧斥反应强 烈而又稳定，是理想的大鼠肝脏移植急性排斥模型； (2)熟练的手术操作、精细的显 微外科技术、有效的麻醉以及良好的围手术期管理是成功建立大鼠肝脏移植模型的关 键；(3)血清IFN—Y、IL．10的不同水平表达有助于大鼠肝移植后发生急性捧斥的诊 断。 关键词；肝脏移植大鼠模型急性排斥 作 者：殷骏 指导教师：钱海鑫教授 Ⅱ Establishmentofthemodelofthe inrat acuterejection liver transplantation ABSTRACT for becomethe treatment BACKGRouND：Liver major end-stage transplantation(LT)has disease of in chro