以调控Ras 信传导为靶标的抗肿瘤药物研究进展.pdfVIP

· · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44( 1): 1~ 10 1 综述 以调控Ras 信号传导为靶标的抗肿瘤药物研究进展 朱一婧, 姜凤超* (华中科技大学同济医学院药学院, 湖北 武汉 430030) 摘要: Ras 信号转导途径与肿瘤发生和生长密切相关, 针对此信号通路重要靶点的 物设计是当前抗肿瘤 物研究的热点。本文综述了 Ras 蛋白及与其上下游信号转导途径相关的靶点及其抑制剂的研究现状, 为新型抗 肿瘤 物的研究设计提供参考依据。 关键字: Ras 蛋白; 信号转导途径; 抗肿瘤药物 中图分类号: R916 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2009)01-000 1- 10 Progress in the study of antitumor drug targeting on the Ras signaling pathway ZHU Yi-j ing, JIANG Feng-chao* (School of Pharmacy, Tongj i M edical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China) Abstract: Ras signaling pathway is closely related to the formation and growth of tumor. Currently, targeting on this signaling pathway is a hot research point for the design and development of anticancer drugs. In this paper, Ras protein as well as its related targets and inhibitors in signaling pathway were reviewed. It is expected to give research-related reference materials for the design of new anticancer drugs. Key words: Ras protein; signaling transduction pathway; anticancer drug 近年来, 抗肿瘤药物研究已由传统的细胞毒 所必需的, 羧基末 的四个氨基酸均由CAAX 构成 物向针对肿瘤发生、发展多个环节相关信号转导通 (C 为半胱氨酸, A 为脂肪族氨基酸, X 为任意氨基 路、促进肿瘤细胞快速分化、恢复正常调节机制等方 酸)[1] 。 面发展。信号转导通路是细胞对外界刺激作出必要反 Ras 蛋白可以认为是调节细胞生长和增殖的信号 应的途径, 与肿瘤的发生、发展过程密切相关, 选择 通路的重要元件, 是控制外来分子信号的分子开关。 性的阻断肿瘤细胞信号传导通路, 破坏其自控性生 Ras 蛋白的晶体结构表明它以GDP 结合和GTP 结合 长调节机制, 已成为极具吸引力的抗肿瘤 物研究 两种形式存在, 当Ras 蛋白与GTP 结合 (Ras-