分布代谢与排泄过程中药物的剂型因素.PPT

药物制剂的有效性 知识目标 ☆生物药剂学的概念、研究的内容 ☆药物吸收机理 ☆影响药物吸收的因素 ☆生物利用度的概念、测定方法 ☆生物利用度的主要特性参数 生物药剂学定义 生物药剂学研究内容 药物的吸收 ☆除了血管内给药以外，吸收是药物发挥治疗作用的先决条件 ☆只有药物吸收进入体循环，才能发挥其应有的治疗作用 生物膜的组成与结构 药物的转运方式 药物吸收部位 影响药物胃肠道吸收的生理因素 影响药物胃肠道吸收的剂型因素 ◆药物的脂溶性与解离常数pKa ◆药物的溶出速度 ◆药物的粒径 ◆药物的晶型 ◆溶剂化物与盐型 影响药物胃肠道吸收的剂型因素 不同剂型给药后药物的体内过程 药物的分布 表观分布容积 影响药物在体内分布的因素 药物的蓄积 药物的代谢 排泄 药物肾排泄三途经示意图 肠肝循环引起药－时曲线图出现双峰现象 己烯雌酚的肠肝循环 药物动力学基本概念 药物动力学 药物转运的速度类型 隔室模型 隔室模型 隔室划分的特性 隔室模型的种类 单室模型 双室模型 多室模型 药物动力学基本参数 生物利用度 生物利用度的种类 绝对生物利用度= ×100% 相对生物利用度= ×100% 生物利用度的三个主要参数 两种制剂血药浓度－时间曲线比较 生物利用度的测定方法 药物制剂有效性课堂小结 * 学习目标 能力目标 ☆能采取一些的措施来增加药物制剂的有效性 适用范围 适用各位岗位操作人员对此知识的学习 生物药剂学是研究药物及其制剂在体内 的吸收、分布、代谢与排泄过程中药物的 剂型因素、生物因素与药效包括（疗效、 副作用及毒性）三者之间关系的一门学科 剂型因素 1 生物因素 2 体内吸收机理等研究 3 定义 吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程 类脂双分子层 磷脂 蛋白质 被动扩散 1 主动转运 2 促进扩散 3 膜孔转运 4 胞饮与吞噬 5 胃肠道 非胃肠道 ★注射部位 ★口腔粘膜 ★肺部 ★鼻粘膜 ★阴道粘膜 胃 肠 道 pH 胃 排 空 速 率 胃 肠 道 蠕 动 循 环 系 统 生 理 成 分 食 物 (动画） 药物理化性质的影响 ◇药物剂型与给药途径的影响 ◇制剂中辅料的影响 ◇制剂工艺的影响 问题 ◆口服固体制剂吸收快慢顺序 ◆不同给药途经吸收快慢顺序 分布定义 分布过程 指药物从血液循环运送到体内各脏器组织（或靶器官）中的过程 定义 意义 指吸收达到平衡或稳态时，通过体内药量与血药浓度的比值 没有生理学意义，但可以用来评价体内药物分布的程度 血液循环速度及血管通透性 药物与血浆蛋白结合 组织结合与蓄积 淋巴系统 血脑屏障及胎盘屏障 是指当连续用药时，引起组织中药物浓度逐渐上升的趋势 定义 机理 ◇主动转运 ◇细胞介质的pH变化 ◇吞噬作用 ◇组织结合 ◇细胞内代谢 定义 是药物从一种化学结构转变为另一种化学结构的过程 主要场所 肝脏 注意 大多数药物代谢后活性降低或失活；也有一些药物经代谢后转变成药理活性物质 与代谢合称为消除 定义 是指体内原型药物或其他代谢产物排出体外的过程 途经 ●肾排泄 ●其它途径：胆汁排泄、乳汁、汗腺等 注意 若用蔗糖-1、4-内酯抑制肠内的β葡萄糖醛酸苷转移酶,则肠肝循环被抑制 是研究体内药物浓度变化规律的一门学科 ★一级速度过程 ★零级速度过程 即把机体看成一个系统，由一个或几个隔室组成 ★抽象性 ★相对性 ★客观性 身体 X0 k 中央室 周边室 k12 K21 X0 k10 中央室 周边二室 k12 K21 X0 k10 周边一室 k13 k31 消除速度常数（k） 生物半衰期（t1/2） 清除率（Cl） 生物利用度 是指制剂中的药物吸收进入体循环的相对程度和相对速度 （AUC0→∞）试验制剂 （AUC0→∞）静注 （AUC0→∞）试验制剂 （AUC0→∞）标准参比制剂 *