人血液代用品行业研究报告.doc

人血液代用品项目投资行业可行性分析报告 一、行业背景 血液是由血浆和悬浮于血浆中的血细胞组成，是维持生理活动和抵御外部致病因素的重要成分。输血是外科手术和内科治疗严重贫血等疾病的重要方法，也是战场救护和自然灾害中急救创伤病人的有效措施。过去输血主要是替补作用，以补充全血为主。现代输血的概念已逐渐演化为由输全血转为成分输血，由替代输血转化为治疗性输血。 随着医学的发展，输血在临床上的应用日渐广泛，但是,常规输血存在难以克服的缺点：（1）易感染和传播艾滋病、乙肝、丙肝、西尼罗河病毒及疯牛病等血源性疾病；（2）存在血型不和的风险,使用前需要耗时进行交叉配型；（3）红细胞储存期短,容易发生血液理化性质和生物学特性的变化；（4）血源紧张；（4）引起溶血反应,危及整个免疫系统的安全。 目前临床上使用血浆替代品作为血液代用品,如晶体液和胶体液等，这些液体仅具扩容能力,并无血液中红细胞携氧、供氧能力。开发安全、易用、来源丰富的血液代用品是国际科学界和产业界的研发热点。 从20世纪60年代开始，各国科学家从高分子化合物和血红蛋白两方面研究具有载氧功能的血液代用品。血红蛋白类氧载体（HBOC）血代用品具有扩充血容量和类似红细胞的载氧/释氧功能，体内代谢较快，可及时从体内排出，使机体尽快恢复正常生理微环境等优点，作为新一代血液代用品备受关注，成为开发的热点。 二、技术背景 1、技术基础 目前人血液代用品研究主要沿两个方向进行：全氟化碳（PFC）和血红蛋白制品（HB）。 （1）PFC类化合物 PFC是一类直链或环状碳氢化合物的氟取代物，其特点是能有效地溶解气体(02、CO2和其他气体)，不能直接溶于水，需经表面活性剂乳化后才能输入体内。PFC随温度变化而可成固、液、气态，常温下PFC为液态，但不溶于水，需要经过乳化变为可溶性乳剂。PFC的氧离曲线与氧分压呈直线相关，不受pH值影响，其溶解O2的能力约为血液的2倍、水的20倍。其作用原理为氧在高氟碳乳胶液中的物理溶解度与氧分压呈线性正相关。在肺循环中，氧分压高时高氟碳乳胶液中氧溶解度大。待高氟碳乳胶液通过体循环到达各个组织器官时，氧分压低，故氧溶解度较小，氧随即从高氟碳乳胶液中释放，供组织器官利用。高氟碳乳胶液在血液中的半衰期取决于其相对分子质量，一般数小时至数天不等，最终通过肺排出。 （2）血红蛋白制品 红细胞中具有携氧能力的成分是血红蛋白，其表面并不带有血型抗原。如果将血红蛋白从红细胞中分离，则可以解决血型抗原的问题。血红蛋白相对分子质量约为64500，是由两条α 和两条β 多肽链构成的四聚体。血红蛋白每条链结合一个血红素，每个血红素分子上均有一个二价铁可以与一个氧气分子可逆结合,从而起到氧气的运输功能。血红蛋白作为寡聚蛋白,具有一、二、三和四级结构。血液的主要生理功用之一是将体外氧气运输给体内组织细胞,将组织细胞中二氧化碳排除体外,这一作用依靠红细胞中血红蛋白分子完成。血红蛋白在红细胞外仍具有运输氧气的性质,因此血红蛋白氧载体溶液理论上能用作血液代用品。但是天然血红蛋白氧载体溶液不能直接作为血液代用品,研究表明,给换血动物大量输注纯化的后将产生明显的增压效应，而且大量输注还能削弱巨噬细胞吞噬微生物的能力。 此外脱离红细胞且未经修饰的血红蛋白氧亲和力增高，不能向组织有效供氧，易分解成二聚体和单聚体而引起严重不良反应；同时易氧化成高铁血红蛋白而失去携氧能力并产生自由基，不仅失去携氧能力，而且会进入肾小管，从而导致肾脏损伤。 为了克服这一问题，血红蛋白制品的在研究和发展过程中，逐步形成了两个主要趋势，一个是通过为血红蛋白进行化学修饰来加强分子间的稳定性，或者增加血红蛋白的分子大小使其不能通过肾脏，另一个是“人造红细胞”（LEH），其实质是包装有血红蛋白的微囊小体。 化学修饰血红蛋白的原理是：天然无基质血红蛋白含有相当多的可进行修饰反应的活性基团,包括赖氨酸的支链e一氨基或a链氨基端的游离a一氨基和β链的两个琉基都具有反应活性,而且绝大部分赖氨酸分布在分子表面,这使得血红蛋白的化学修饰具有很强的操作性。 对血红蛋白进行化学修饰的目的是降低血红蛋白对氧的亲和力；通过分子内交联或包被分子外衣，坚固其四聚体结构，延长半衰期；通过分子间交联使血红蛋白大分子化，进一步延长其血浆半衰期，降低COP、提高携氧能力，减少肾小管腔中蛋白数量而减少肾功能损害；使纯化后的产品更加安全有效。常用的修饰方法有： ①用聚胺、聚乙二醇(PEG)、葡萄糖等疏水性高分子物质与SFH进行共轭反应，形成可溶性大分子，可有效地防止四聚体的解聚。此方法的实质是在血红蛋白每个分子外层包被上一层疏水外衣，使之不易解聚。目前，轭合血红蛋白已进入了Ⅱ期临床实验。 ②双阿司匹林类化合物，如双(3，5一二溴水杨酸)延胡索酸(DBBF)等，在血红蛋白的1-3链