021产品持续性稳定性考察管理规程.docxVIP

有限公司题目：产品持续稳定性考察管理规程部门：质量管理部文件编码：SMP-QA-021-00共5页第1页新订：替代：起草：部门审查：质量管理部审查：批准：执行日期：颁发部门：行政人事部变更记载：修订号：批准：执行日期：变更原因及目的：2010版GMP文件分发至：　　质量副总、质量管理部　共5页 第1页产品持续稳定性考察管理规程SMP-QA-021-001.目的：在有效期内监控已上市药品质量，以发现市售包装药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量变化），保证按照固定验证过的生产参数制造的产品质量维持在稳定的趋势，并且经此考察可以在有效期内监控药品质量，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求；此外还对贮存时间较长的中间产品（浸膏、干浸膏）贮存期进行考察，并确定中间产品（浸膏、干浸膏）能够在规定的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。2.范围：适用于公司市售包装产品（必要时兼顾待包装产品）的持续稳定性考察、中间产品（浸膏、干浸膏）贮存期的稳定性考察、由其他原因引起需要进行的稳定性考察。3.职责3.1留样管理员：负责成品（必要时兼顾待包装产品）、中间产品（浸膏、干浸膏）的稳定性考察管理，对试验到期产品、中间产品的稳定性进行评价，并对相关记录归档。3.2 QC人员：按持续产品、中间产品稳定性试验进行检验。?3.2.1.?观察项目：参照相应产品、中间产品质量标准进行制订。?3.2.2.?贮存条件：与生产过程或生产贮存条件相符。?3.2.3.?贮存时间：参照产品有效期时间生产过程贮存期限时间及《留样管理规程》制订。稳定性考察工作计划对成品（必要时兼顾待包装产品）、中间产品进行检验。3.3 QA主管：负责对持续稳定性考察中出现的异常情况进行处理和总结的审核，监督、检查执行情况。3.4 质量管理部部长：对总结的审核和批准。质量管理部负责制订每年的持续性考察计划、每个产品、中间产品（浸膏、干浸膏）的稳定性试验方案，按计划进行考察，并做好记录，总结考察报告报质量负责人。 4.内容4.1制定持续稳定性考察计划4.1.1质量管理部于每年年初依据本年度的生产计划制定本年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要加入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做总结报告。4.1.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时请示质量授权人应实施召回。4.1.3质量管理部设专人负责产品、中间产品持续稳定性考察，对公司生产的药品和准备考察贮存期的中间产品，按规定数量稳定性考察留样，并填写稳定性考察留样登记台账（即稳定性考察留样品观察记录），并及时做好持续稳定性考察记录。4.2产品持续稳定性考察的分类：4.2.1为监控公司市售包装产品在有效期内的质量所进行的持续稳定性考察。4.2.2由其他原因引起公司市售包装产品（必要时兼顾待包装产品）需要进行的稳定性考察。4.2.2.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；4.2.2.2任何采用非常规工艺重新加工、返工或有回收操作的批次；4.2.2.3改变主要物料供应商时所作验证的批次；4.2.2.4贮存期较长的中间产品。4.3产品（必要时兼顾待包装产品）、中间产品持续稳定性考察样品批次的规定；4.3.1为监控公司产品 （必要时兼顾待包装产品）在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按不同品种、不同规格、不同内包装形式每年考察一批，当年未生产的除外。所考察批次采取随机抽取方式。4.3.2重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次：4.3.2.1任何采用非常规工艺重新加工、返工或有回收操作的批次，均需做持续稳定性考察；4.3.2.2改变主要物料供应商时所作验证的批次，均需做持续稳定性考察。4.3.2.3中间产品在贮存期内质量所进行的持续稳定性考察，每年考察一批，所考察批次采取随机抽取方式。4.4持续稳定性考察样品留样量4.4.1持续稳定性考察样品留样量，由质量管理部根据不同品种包装规格及检验用量的不同要求定制，不得随意变更。4.4.2新产品投产后的正式生产的头三批产品，进行常温（23-27℃，50-70%）稳定性考察或加速试验（温度38-42℃，湿度70-80%）稳定性考察；4.4.3进行长期稳定性考察和有效期确定试验的产品，每一品种至少留3批进行长期稳定性考察和有效期确定试验。每批留样量至少为一次全检量的10倍量。4.4.4每年生产少于10批的产品，每年常温稳定性考察1批；每年生产10-25批的产品，常温稳定性考察2批；生产多于25批的产品，常温稳定性考察3批；4.4.5处方、生产工艺或内包装材料变更时，变更后的前三批。4.4.6中间产品在贮存期的稳定性考察样品留