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长 沙 医 学 院 教 案 课程名称 医学生物化学 授课题目（章节或主题） 第二十五章 基因诊断和基因治疗 授课教师 李妍 所属系（部） 基础医学院 所属教研室 生物化学 职称 助教 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节 授课时数 1学时 授课班级 专业（本科√ 专科□） 教学课型 理论课√ 实验课□ 见习课□ 习题课□ 讨论课□ 其它□ 教材名称、作者、出版社及出版时间 生物化学与分子生物学 查锡良、药立波 主编 第8版 人民卫生出版社 2013年 教学目的要求： 掌握基因诊断的主要对象和样品来源；基因治疗的基本策略。 熟悉基因诊断技术 了解基因治疗的基本程序；基因治疗的临床应用现状 重点与难点： 重点：基因诊断的主要对象和样品来源；基因治疗的基本策略。 教学方法（请打√选择）： 讲授法√ 讨论法□ 启发式√ 自学辅导法□ 练习法(习题或操作) 读书指导法□ ＰＢＬ（以问题为中心的教学法）√ 其他□ 教学手段（请打√选择）： 板书√ 实物□ 标本□ 挂图□ 模型□ 投影□ 幻灯□ 录像□ CAI（计算机辅助教学）√ 教学过程设计和教学内容： 第一节 基因诊断 基因诊断的主要对象和样品来源 基因诊断：是以DNA和RNA为材料，DNA反映基因的存在状态，RNA反映了基因的表达状态，通过检查基因的存在、缺陷或表达异常，对人体状态和疾病作出诊断的方法和过程。 基因诊断技术 基因诊断的常用技术和方法 1. 核酸分子杂交：多采用印迹杂交技术。 2. PCR：常与其它杂交技术联合应用。 3. 单链构象多态性分析（SSCP）：是一种基于单链DNA构象差别来检查点突变的方法。常与PCR联合应用，称为PCR—SSCP技术。 4. 限制性内切酶谱分析：基因突变可能导致基因某一限制酶识别位点的丢失或其相对位置发生改变，对照待测和野生型DNA，比较二者的酶切片段。 5. DNA序列测定：最直接、最准确的方法。现在发展了一种双链DNA测序法。 6. DNA芯片技术：不仅可以检测基因的结构及其突变、多态性，而且可以对基因的表达情况进行分析。 基因诊断的医学应用 1. 遗传性疾病：由于患者某种基因的完全或部分缺失、变异等造成其相应表达产物的量和质的异常，因而功能异常引起的疾病。 2. 遗传易感性疾病：这类疾病是遗传因素和环境因素共同作用的结果。 3. 感染性疾病利用病毒、细菌等病原体各自的基因组进行特异性检测。 4. 肿瘤：针对癌基因激活和抑癌基因失活的机制，在DNA水平上对肿瘤作出基因诊断。 5. 法医鉴定和组织配型：应用DNA的长度多态性和序列多态性进行鉴定和配型。 第二节 基因治疗 基因治疗的基本策略：基因治疗的概念 是以改变人遗传物质为基础的生物医学治疗，即通过一定方式将人正常基因或有治疗作用的DNA片段导入人体靶细胞以矫正或置换致病基因的治疗方法。针对的是疾病的根源，即异常的基因本身。 1.基因调控治疗 2.基因矫正治疗 3.免疫调节治疗 4.自杀基因治疗 基因治疗的基本程序 基因治疗的基本程序 1.选择和制备目的基因 2.选择基因转运载体 （1）病毒载体 （2）非病毒载体 3.选择靶细胞 4.转移基因 （1）间接体内疗法 （2）直接体内疗法 5.外源基因表达的筛选 6.回输细胞到体内 基因治疗的临床应用现状 1. 单基因遗传病的基因治疗 只受一对等位基因影响而发生的疾病属于单基因遗传病，设计基因治疗方案相对容易，例如镰刀状红细胞性贫血、α-地中海贫血、血友病等。基本方案是通过一定的方法把正常的基因导入到病人体内，表达出正常的功能蛋白。 2. 针对多基因病的基因治疗 多基因病：如高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等。 恶性肿瘤的基因治疗包括：针对癌基因表达的各种基因沉默、针对抑癌基因的基因增补、针对肿瘤免疫反应的细胞因子基因导入和针对肿瘤血管生成的基因失活等等。 此列为提示栏（包括重点、难点、教学方法、教学手段、更新教学内容、教书育人等） 重点 重点 重点、难点 时间分配 5分钟 10分钟 10分钟 10分钟 10分钟 复习思考及作业题布置 1. 基因治疗的基本策略 授课的创新点： 采用了启发式教学 参考资料（包括辅助教材、参考书、文献等）： 王镜岩、朱圣庚、徐长法主编《生物化学》 王继峰主编《生物化学》 潘文干主编《生物化学》 教研室意见： 教学重点突出，符合教学大纲要求。 教研室主任签章： 年 月 日 课后记（即通过收集教学督导专家、同行和学生的反馈信息，认真整理分析成功的经验和不足之处，在课程结束后填写） 课堂效果好的教学方法： 注重了理论与临床的联系，并能结合当代